目的:探讨缺氧条件下，曲美他嗪(Trimetazidine，TMZ)对胆管细胞的保护作用及其机制。方法:使用人正常肝内胆管细胞HIBEpiC构建胆管细胞缺氧模型，分为CON组、CoCl 2组(150 μmol/L CoCl 2)和CoCl 2+TMZ组(TMZ预处理2 h+150 μmol/L CoCl 2)；流式细胞技术检测胆管细胞凋亡率、活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测胆管细胞核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用Sidak t检验。 结果:流式细胞术结果显示，CoCl 2组细胞凋亡率(13.86±1.47)明显高于CON组(1.15±0.26)，CoCl 2+TMZ组(7.30±0.59)细胞凋亡率则明显低于CoCl 2组( F＝93.493， P<0.05)；CoCl 2组细胞内ROS水平(46.84±5.83)显著高于CON组(9.19±0.53)，CoCl 2+TMZ组(25.69±6.04)显著低于CON组( F＝29.612， P<0.05)；CoCl 2组线粒体膜电位水平(12.86±0.98)显著低于CON组(1.07±0.83)，CoCl 2+TMZ组(6.58±0.89)显著高于CON组( F＝129.070， P<0.05)。CoCl 2组的Nrf2、HO-1蛋白表达水平(0.617±0.042、0.895±0.036)高于CON组(0.229±0.020、0.430±0.037)，TMZ预处理后(0.884±0.046、1.028±0.037)显著高于CoCl 2组( F＝151.190、147.650， P<0.05)；CoCl 2组bcl-2蛋白表达水平(0.344±0.034)低于CON组(0.803±0.055)，CoCl 2+TMZ组(0.612±0.050)显著高于CoCl 2组( F＝48.337， P<0.05)；CoCl 2组Cleaved Caspase-3表达水平(0.982±0.049)高于CON组(0.432±0.039)，TMZ预处理后(0.630±0.053)显著低于CoCl 2组( F＝68.626， P<0.05)。 结论:缺氧条件下，曲美他嗪通过降低胆管细胞ROS产生，提高线粒体膜电位，抑制氧化应激及细胞凋亡发挥保护作用。

胆管细胞;曲美他嗪;氧化应激;凋亡

张锦锐;张赛;吴昊;白易;张雅敏

天津医科大学一中心临床学院　300070;南开大学医学院，天津　300072;天津市第一中心医院肝胆外科　300192

中华实验外科杂志

[1]张锦锐;张赛;吴昊;白易;张雅敏-.曲美他嗪抑制氧化应激减轻胆管细胞缺氧损伤)[J].中华实验外科杂志,2022(07):1288-1290

Trimetazidine,HIBEpiC,CoCl ,2+TMZ,Sidak

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