目的 探讨益气活血利水方对心力衰竭(HF)大鼠心肌细胞钙转运、内质网应激凋亡及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 将10只健康大鼠设为Sham组,另将45只建模成功大鼠分为HF组、低干预组、中干预组、高干预组和西药组,每组9只.低干预组、中干预组、高干预组分别灌胃2.6、5.2、10.4 g/(kg·d)益气活血利水溶液,西药组灌胃10.0 mg/(kg·d)曲美他嗪,Sham组和HF组分别灌胃等体积0.9％NaCl溶液.采用苏木精-伊红(HE)染色法及电镜分别观察各组大鼠心肌组织病理形态;采用Bradford染料结合法分析心肌肌质网中钙摄取量;采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;采用免疫印迹法检测心肌组织中内质网应激相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、半胱天冬酶-3(Caspase3)蛋白]和钙运转相关蛋白[钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)、兰尼碱受体2(RyR2)、肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)]表达水平;采用免疫组织化学法检测心肌组织中TGF-β1、AngⅡ阳性表达率.结果 Sham组、HF组、低干预组、中干预组、高干预组、西药组大鼠心肌肌质网钙摄取速率分别为(19.63±5.63)、(10.25±4.11)、(13.70±5.12)、(14.08±4.80)、(16.91±5.03)、(16.65±5.10)p.mol/(mg.min),多组间比较差异有统计学意义(F=3.946,P=0.004);Sham组、HF组、低干预组、中干预组、高干预组、西药组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(7.52±2.01)％、(30.63±6.58)％、(19.14±5.03)％、(18.41±5.21)％、(13.61±3.65)％、(13.17±4.11)％,多组间比较差异有统计学意义(F=28.900,P＜0.001).与Sham组比较,HF组大鼠心肌组织Bcl-2、SERCA2a表达均降低,Bax、Caspase3、CaMK Ⅱ、RyR2、TGF-β1、AngⅡ表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与HF组比较,低干预组、中干预组、高干预组、西药组Bcl-2、SERCA2a表达均升高,Bax、Caspase3、CaMK Ⅱ、RyR2、TGF-β1、Ang Ⅱ表达均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);低干预组与中干预组上述8项指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05);高干预组上述8项指标与中干预组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但与西药组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 益气活血利水方可改善HF大鼠心肌细胞钙转运,通过抑制内质网应激减少心肌细胞凋亡,并呈现浓度依赖性,其机制可能与抑制TGF-β1、Ang Ⅱ表达有关.

心力衰竭;益气活血利水方;内质网;钙转运;血管紧张素Ⅱ;转化生长因子β1

姚萍;陈光宇;苗春华

成都中医药大学附属医院心内科,四川成都,610032

实用临床医药杂志

[1]姚萍;陈光宇;苗春华-.益气活血利水方对心力衰竭大鼠心肌细胞钙转运、内质网应激的影响)[J].实用临床医药杂志,2022(17):37-45

SERCA2a

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