目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞增殖活性与凋亡的影响,以及对小鼠DLBCL肿瘤生长的影响与其机制研究.方法:将培养的DLBCL细胞系OCI-ly8和SUDHL-4随机分成空白对照组与0.5、1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L藤黄酸组,CCK-8实验和Annexin V-FITC/PI实验分别检测各处理组细胞活性和凋亡情况.通过小鼠皮下注射SUDHL-4细胞悬液构建DLBCL模型,将造模成功的10只小鼠随机分为对照组与藤黄酸组,每组5只,藤黄酸组小鼠尾静脉注射藤黄酸(1 mg/kg),对照组小鼠注射等量生理盐水,每日注射一次,持续14天.期间每隔一日测量小鼠的体重与肿瘤体积,14天后取小鼠肿瘤组织并称重,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达,Western blot检测内质网应激标记蛋白GRP78、CHOP、Caspase-4、p-JNK、p-PERK的表达水平,TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:经不同浓度藤黄酸干预的OCI-ly8和SUDHL-4细胞存活率较空白对照组均显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05),具有剂量依赖性.造模成功后经藤黄酸干预的小鼠体重较对照组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),而肿瘤体积显著减小(P<0.05);14天后小鼠肿瘤组织重量显著低于对照组(P<0.05);Ki-67阳性细胞表达率较对照组显著下降(P<0.05),PPARγ阳性细胞表达率较对照组显著升高(P<0.05);肿瘤组织中GRP78、CHOP、Caspase-4、p-JNK、p-PERK蛋白表达水平较对照组均显著增加(P<0.05);凋亡细胞数较对照组凋亡细胞数显著增加(P<0.05).结论:藤黄酸可抑制DLBCL细胞的增殖活性、促进细胞凋亡并抑制小鼠DLBCL的生长,其机制可能与调控PPARγ表达与内质网应激相关.

弥漫性大B细胞淋巴瘤;藤黄酸;内质网应激;凋亡;肿瘤生长

赵东陆;邢琦;宋航;赵佳

哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所,黑龙江 哈尔滨 150010;哈尔滨医科大学基础医学院,黑龙江 哈尔滨 150081

现代肿瘤医学

[1]赵东陆;邢琦;宋航;赵佳-.藤黄酸通过调节PPARγ表达与内质网应激抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤生长)[J].现代肿瘤医学,2022(05):773-778

gambogic,ly8,SUDHL

藤黄酸,PPAR,内质网应激,弥漫性,细胞淋巴瘤,acid,GA,diffuse,large,cell,lymphoma,DLBCL,细胞增殖活性,肿瘤生长,细胞系,OCI,空白对照,CCK,Annexin,FITC,各处,细胞活性,皮下注射,细胞悬液,鼠尾,尾静脉注射,等量,生理盐水,每隔,一日,肿瘤体积,肿瘤组织,并称,称重,免疫组织化学染色,过氧化物酶体增殖物激活受体,peroxisome,proliferator,activated,receptor,blot,GRP78,CHOP,Caspase,JNK,PERK,TUNEL,细胞存活率,细胞凋亡率,剂量依赖,量依赖性,Ki,阳性细胞,蛋白表达水平,可抑制,细胞的增殖

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