目的 探讨溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1在甲醛诱导炎性痛模型小鼠脊髓中的表达变化及作用.方法 32只ICR小鼠随机分为生理盐水组、甲醛注射5 min、30 min和60 min组,每组8只,Western blotting(n=4/组)和Real-time PCR(n=4/组)检测各组小鼠脊髓BRD4的蛋白和mRNA的表达水平;66只小鼠随机分为甲醛注射组,溶媒(DMSO)加甲醛注射组,以及6.25、12.5、25和50 mg/kg JQ1注射加甲醛溶液组,每组11只,观察BRD4抑制剂JQ1对每组小鼠自发性疼痛的影响(n=11/组);免疫组织化学(n=3/组)、Real-time PCR(n=4/组)或Western blotting(n=4/组)的方法检测25 mg/kg JQ1对模型小鼠脊髓即早基因c-fos及谷氨酸受体2(GluR2)表达的影响.结果 甲醛注射后30 min和60 min,小鼠脊髓BRD4的蛋白(P＜0.01)和mRNA水平明显升高(P＜0.05);行为学结果显示,25 mg/kg和50 mg/kg JQ1处理组小鼠第Ⅱ相痛反应持续时间与溶媒(DMSO)组相比均明显缩短(P＜0.05);免疫组织化学及Real-time PCR结果显示,25 mg/kg JQ1干预明显减少小鼠脊髓c-fos的阳性细胞数(P＜0.05)和mRNA水平(P＜0.05),Western blotting结果显示,25mg/kgJQ1干预明显降低甲醛诱导的小鼠脊髓GluR2(P＜0.001)的蛋白表达.结论 BRD4在炎性痛中枢敏化中起重要作用,JQ1可能是通过抑制疼痛中枢敏化的形成从而缓解炎性疼痛.

溴结构域蛋白4;炎性痛;中枢敏化;脊髓;免疫印迹法;小鼠

陈玲;刘志文;杨彬;周鑫;谢志艳;曾佳玉;赵可心;曹文宇;钟小林

南华大学附属第一医院内分泌与代谢疾病研究所,湖南衡阳 421001;南华大学附属第二医院麻醉科,湖南衡阳 421001;南华大学衡阳医学院应用解剖学与生殖医学研究所,湖南衡阳 421001

解剖学报

[1]陈玲;刘志文;杨彬;周鑫;谢志艳;曾佳玉;赵可心;曹文宇;钟小林-.溴结构域蛋白4抑制剂JQ1在甲醛诱导小鼠炎性痛中的作用及机制)[J].解剖学报,2022(04):412-417

kgJQ1

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