典型文献
BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞
文献摘要：
目的:研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的杀伤作用及其分子机制.方法:以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)处理ABC-DLBCL细胞,CCK-8法检测细胞活力,PI染色检测细胞凋亡,real-time PCR检测B细胞受体(BCR)/核因子κB(NFκB)信号通路BTK、磷脂酶Cγ(PLCγ)、LYN、SYK、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)等分子及转录因子MYC和RELA的mRNA表达,Western blot检测BTK、PLCγ、MYC和RELA的蛋白表达;通过生物信息学分析ABC-DLBCL细胞系HBL-1和生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL)细胞系Ly1中的BTK基因是否受超级增强子调控.结果:与Burkit淋巴瘤细胞系Raji和GCB-DLBCL细胞系BJAB相比,ABC-DLBCL细胞系HBL-1和Ly10对BRD4抑制剂JQ1更加敏感,JQ1能够抑制BCR/NFκB靶分子IL-6的表达.另一种BRD4抑制剂I-BET-762同样具有杀伤ABC-DLBCL细胞的作用.进一步机制研究发现,JQ1和I-BET-762能明显抑制BCR/NFκB信号通路关键分子BTK,而对其它分子影响较小.生物信息学分析显示,BTK基因附近无超级增强子,但JQ1处理可显著抑制BRD4结合到BTK基因区.有意思的是,BRD4抑制剂对耐ibrutinib的SU-DHL-2细胞也具有较强的杀伤作用.结论:BRD4抑制剂通过抑制BTK对ABC-DLBCL细胞有显著杀伤作用,与BCR信号通路抑制剂联合应用效果更为显著.JQ1或可用于治疗耐BTK抑制剂ibrutinib的ABC-DLBCL.
文献关键词：
活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤;含布罗莫结构域蛋白4;布鲁顿酪氨酸激酶;超级增强子;BCR/NFκB信号通路
中图分类号：
作者姓名：
范志伟;吴圆圆
作者机构：
南通大学医学院基础医学研究室,江苏南通226001
文献出处：
引用格式：
[1]范志伟;吴圆圆-.BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞)[J].中国病理生理杂志,2022(12):2164-2174
A类：
依鲁替尼,MALT1,Burkit,BJAB
B类：
BRD4,BTK,ABC,DLBCL,布罗,结构域,JQ1,BET,弥漫,细胞淋巴瘤,杀伤作用,布鲁顿酪氨酸激酶,ibrutinib,CCK,细胞活力,real,细胞受体,BCR,核因子,磷脂酶,PLC,LYN,SYK,蛋白激酶,PKC,黏膜相关淋巴样组织,易位,MYC,RELA,blot,生物信息学分析,细胞系,HBL,生发中心,GCB,超级增强子,淋巴瘤细胞,Raji,Ly10,关键分,合到,有意思,SU,DHL,信号通路抑制剂,联合应用
AB值：
0.23847
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