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构建髓系细胞特异性Clcn7突变骨硬化症小鼠模型和表型研究
文献摘要：
目的:构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠模型，并进行表型研究。方法:构建条件性敲入Clcn7基因p.G763R错义突变小鼠，并与溶菌酶M启动子-重组酶转基因小鼠(LysM cre)交配繁殖，最终获取髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的骨硬化小鼠。利用Micro CT分析不同基因型小鼠骨微细结构的差异，利用HE染色观察骨组织形态学改变。诱导原代破骨细胞，通过实时荧光定量PCR技术检测破骨细胞分化和成熟相关基因表达水平。利用骨吸收陷窝实验观察破骨细胞功能。结果:4周龄时纯合突变小鼠体重较野生型小鼠减轻[(12.000±1.666)g对(15.630±2.314)g，
P＝0.021]，股骨长度较野生型缩短[(1.160±0.096)cm对(1.300±0.082)cm，
P＝0.037)]。Micro CT发现纯合突变小鼠骨密度在4周龄时较野生型小鼠显著增加[(0.753±0.002)g/cm
3对(0.143±0.034)g/cm
2，
P＝0.003]，而杂合突变小鼠骨密度在8周龄时增加明显[(0.236±0.021)g/cm
3对(0.180±0.020)g/cm
3，
P＝0.030]。HE染色发现纯合突变小鼠骨髓腔消失，松质骨骨小梁数量显著增多，软骨肥大区增宽；杂合突变小鼠骨小梁较野生型小鼠增多。体外实验中，杂合突变小鼠破骨细胞数量较野生型无明显变化(
P＝0.358)，但破骨细胞面积增大[(3.590×10
6±0.911×10
6)μm
2对(1.352×10
6±0.260×10
6)μm
2，
P＝0.043]，骨吸收陷窝相关检测结果提示破骨细胞功能降低，而破骨细胞分化和成熟相关基因NFATc1、c-fos、Ctsk和Acp5表达水平均无显著变化。
结论:本研究成功构建髓系细胞特异性Clcn7-G763R突变的小鼠，突变型小鼠破骨细胞功能受损，骨量显著增加且股骨变短，为后续机制研究和治疗探索提供工具。
文献关键词：
骨硬化;CLCN7;破骨细胞
中图分类号：
作者姓名：
王梓媛;吕珊珊;李想;章振林;汪纯
作者机构：
上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科、上海市骨疾病临床研究中心 200233
文献出处：
引用格式：
[1]王梓媛;吕珊珊;李想;章振林;汪纯-.构建髓系细胞特异性Clcn7突变骨硬化症小鼠模型和表型研究)[J].中华内分泌代谢杂志,2022(04):313-321
A类：
Clcn7,G763R,CLCN7
B类：
髓系细胞,细胞特异性,骨硬化症,小鼠模型,构建条件,条件性,错义突变,溶菌酶,启动子,重组酶,转基因小鼠,LysM,cre,交配,Micro,不同基因型,微细,HE,骨组织形态学,原代,破骨细胞分化,相关基因表达,基因表达水平,骨吸收,实验观察,细胞功能,周龄,纯合突变,野生型,股骨长,骨密度,cm
,杂合突变,骨髓腔,松质骨,骨小梁数,软骨,骨肥大,增宽,体外实验,细胞数量,10
,相关检测结果,NFATc1,fos,Ctsk,Acp5,突变型,骨量,变短
AB值：
0.261933
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