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典型文献
二甲双胍对斑马鱼骨骼发育及损伤修复的机制研究
文献摘要:
二甲双胍(metformin,MET)是治疗糖尿病的一线药物,对骨骼疾病也有一定的治疗效果,但具体作用机制尚不明确.本研究利用斑马鱼(Danio rerio)构建骨质疏松模型,通过荧光观察、骨骼染色、半定量PCR、原位杂交及ELISA等技术方法,探究MET对斑马鱼骨骼发育及损伤修复的作用机制.首先通过胚胎致死率、骨骼矿化及钙化程度确定了MET的工作浓度是0.1%,该浓度MET对斑马鱼胚胎和幼鱼的骨骼发育均有显著的促进作用,可通过增强骨骼调控基因的mRNA水平和蛋白质水平实现.进一步利用枸橼酸铁铵(ferric ammo-nium citrate,FAC)和硝基还原酶/甲硝唑(nitroreductase/metronidazole,NTR/MTZ)系统构建斑马鱼体外和体内骨质疏松模型,并利用MET进行恢复实验,结果表明MET能显著修复FAC或MTZ诱导引起的骨骼矿化面积减小、脊椎钙化减少、成骨分化减弱等骨质疏松表型,通过促进成骨细胞再生、增强成骨细胞标记物(sp7、ALP)表达和抑制破骨细胞标记物(ctsk、mmp9、TRAP)的活性发挥修复作用.最后,通过检测Bmp信号成员的表达水平变化,初步证明MET不仅可以增强Bmp的mRNA和蛋白表达,还可通过激活Bmp下游信号通路促进斑马鱼骨骼发育和损伤修复.综合本研究的实验结果表明,MET作为治疗糖尿病专用药的同时,对斑马鱼骨骼发育也有促进作用,且对骨质疏松症具有显著的修复功效,为老药新用提供了新的研究方向和实验支撑.
文献关键词:
二甲双胍;斑马鱼;骨质疏松;损伤修复;Bmp
作者姓名:
贾婷婷;雷蕾;吴歆媛;蔡顺有;陈艺璇;薛钰
作者机构:
闽南师范大学,福建省菌类活性物质工程技术研究中心,漳州363000;闽南师范大学,化学化工与环境学院,福建省现代分离分析重点实验室,漳州363000
文献出处:
引用格式:
[1]贾婷婷;雷蕾;吴歆媛;蔡顺有;陈艺璇;薛钰-.二甲双胍对斑马鱼骨骼发育及损伤修复的机制研究)[J].遗传,2022(01):68-79
A类:
sp7,ctsk,Bmp
B类:
二甲双胍,鱼骨,骨骼发育,损伤修复,metformin,MET,具体作用,研究利用,Danio,rerio,骨骼染色,半定量,原位杂交,致死率,矿化,钙化,斑马鱼胚胎,幼鱼,强骨,调控基因,蛋白质水平,平实,枸橼酸,ferric,ammo,nium,citrate,FAC,硝基还原,还原酶,甲硝唑,nitroreductase,metronidazole,NTR,MTZ,系统构建,鱼体,导引,脊椎,成骨分化,促进成骨,成骨细胞,细胞标记物,ALP,破骨细胞,mmp9,TRAP,修复作用,表达水平变化,骨质疏松症,新用
AB值:
0.334965
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