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雷帕霉素激活M2巨噬细胞自噬影响大肠癌放射敏感性的研究
文献摘要：
目的:探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。方法:经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬，设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠，待形成直径10 mm瘤体后，利用随机数表法，将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组，LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组，每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射，分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。结果:M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞(
t＝78.77、60.02，
P<0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06)cm
3、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05)g、(1.77±0.02)cm
3、25.69±1.34]显著提高(
t＝20.07、14.56、10.92，
P<0.05)；激活M2自噬后，瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03)g、(1.24±0.01)cm
3、13.60±1.52](
t＝44.37、40.32、21.43，
P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07)g、(1.37±0.02)cm
3、21.06±1.41](
t＝4.67、13.79、6.23，
P<0.05)。与阴性对照组相比，自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达(
t＝2.64、7.90，
P<0.05)；RAP激活M2自噬后，可进一步下调上述蛋白的表达(
t＝5.43、9.39，
P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，Livin、Survivin表达量均有所回升(
t＝2.80、3.17，
P<0.05)。
结论:利用RAP激活M2自噬，可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力，从而抑制移植瘤生长；同时，通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达，诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生，提高大肠癌的放射敏感性。
文献关键词：
雷帕霉素;M2巨噬细胞;自噬;大肠癌;放射敏感性
中图分类号：
作者姓名：
邵乐宁;朱宝松;杨晓东;曹建平;邢春根
作者机构：
苏州大学附属第二医院胃肠外科，苏州 215004;苏州市中医医院，苏州 215007;苏州大学放射医学与防护学院 放射医学与辐射防护国家重点实验室，苏州 215123
文献出处：
引用格式：
[1]邵乐宁;朱宝松;杨晓东;曹建平;邢春根-.雷帕霉素激活M2巨噬细胞自噬影响大肠癌放射敏感性的研究)[J].中华放射医学与防护杂志,2022(09):657-663
A类：
B类：
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AB值：
0.263981
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