目的 探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制.方法 采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中FGFR1 mRNA和蛋白的表达;慢病毒感染UM-SCC-47和Fadu细胞,构建稳定下调FGFR1的细胞系并检测敲低效率;细胞计数盒8(CCK8)实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡.裸鼠体内实验验证FGFR1对头颈部鳞状细胞癌增殖的影响,蛋白质印迹法检测FGFR1下游重要信号通路PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-AKT)的表达水平.结果 细胞株HaCaT、UM-SCC-47、Fadu和SCC4中FGFR1 mRNA的表达量分别为1.027±0.026、18.290±2.003、16.430±1.188和10.670±0.890,FGFR1蛋白相对表达量分别为0.304±0.026、3.439±0.166、3.757±0.091和1.583±0.092.与HaCaT相比,3株头颈肿瘤细胞中FGFR1 mRNA及蛋白表达水平均上调,差异有统计学意义,均P<0.001.CCK8实验表明,下调FGFR1的UM-SCC-47和Fadu细胞在96 h测定的光密度值分别为1.475±0.038和1.089±0.051,低于阴性对照组(2.106±0.063和1.719±0.132),差异有统计学意义,P值分别为0.001和0.011.相较于对照组,下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞周期主要阻滞在G0/G1期,差异有统计学意义,P值分别为<0.001和0.005.下调FGFR1组UM-SCC-47和Fadu细胞凋亡率分别为(5.063±1.289)％和(5.063±0.958)％,高于对照组的(0.673±0.037)％和(1.603±0.414)％,差异有统计学意义,P值分别为0.027和0.030.体内实验显示,实验组裸鼠荷瘤体积为(240±40.070)mm3,低于对照组的(554±70.930)mm3,差异有统计学意义,P=0.018;下调FGFR1的移植瘤组织中Ki-67的阳性表达更低.下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞中p-AKT蛋白相对表达量分别为0.871±0.046和0.753±0.025,低于阴性对照组(1.116±0.043和1.054±0.043),差异有统计学意义,P值分别为0.018和0.004.结论 FGFR1在头颈部鳞状细胞癌细胞中高表达,通过激活PI3K/AKT信号通路促进头颈部鳞状细胞癌细胞增殖并抑制细胞凋亡.

成纤维生长因子受体1;头颈部鳞状细胞癌;PI3K/AKT信号通路;增殖;凋亡

周昕;牛恺文;邓泽义

南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科,广东 广州 510220;广东省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科,广东 广州 510310

中华肿瘤防治杂志

[1]周昕;牛恺文;邓泽义-.FGFR1对头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡影响机制研究)[J].中华肿瘤防治杂志,2022(09):635-643

SCC4

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