目的 探讨胆淤方对1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯(DDC)诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响.方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(N)组、DDC模型(M)组、奥贝胆酸(O)组、胆淤方(D)组,每组10只.N组小鼠用普通饲料喂养,M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养,连续6周.造模第3周开始药物干预,O组ig予奥贝胆酸溶液(0.03g·kg-1),D组ig予胆淤方药液(33g·kg-1),M组和N组予相同体积的双蒸水.干预4周,收集小鼠血清和肝组织,试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平,HE染色观察肝组织炎症反应,CK19染色观察细胆管增生反应,天狼腥红染色观察纤维化,采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱.结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降(P＜0.05);D组ALT、AST水平较O组显著下降(P＜0.05).D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻.D组血清初级胆汁酸胆酸(CA)和ω-鼠胆酸(ω-MCA)水平均较M组显著下降(P＜0.001);D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)较M组显著下降(P＜0.05、0.01、0.001),O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降(P＜0.001),D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著(P＜0.05).热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分.结论 胆淤方可改善肝内炎症反应,具有广泛的降胆汁酸作用.

胆汁淤积;胆淤方;胆汁酸;液质联用;代谢组学

上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所,上海 201203;上海中医药大学附属上海市中西医结合医院内分泌代谢病科,上海 200082;上海市中医临床重点实验室,上海 201203;上海市第六人民医院药剂科,上海 200233;上海中医药大学肝肾疾病病症教育部重点实验室,上海 201203

[1]郝娟;黄恺;高国瑗;杨涛;陶艳艳;杨全军;吴坚;刘成海-.胆淤方对胆汁淤积小鼠胆汁酸代谢的影响)[J].药物评价研究,2022(08):1566-1573

胆淤方,THDCA

胆汁淤积,鼠胆,胆汁酸代谢,吡啶,二甲酸,乙酯,DDC,小鼠血清,血清胆汁酸,C57BL,6J,奥贝胆酸,喂养,药物干预,ig,酸溶液,03g,方药,药液,33g,双蒸水,试剂盒,丙氨酸氨基转移酶,ALT,天冬氨酸氨基转移酶,AST,碱性磷酸酶,ALP,总胆红素,TBIL,总胆汁酸,TBA,HE,肝组织炎症,CK19,胆管,腥红,液质联用技术,胆汁酸谱,清初,初级胆汁酸,MCA,次级胆汁酸,甘氨胆酸,GCA,TCA,牛磺熊去氧胆酸,TUDCA,牛磺鹅去氧胆酸,TCDCA,TDCA,牛磺猪去氧胆酸,热图分析,肝内,代谢组学

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