目的 探讨补骨脂炮制前后致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤的差异.方法 采用高效液相色谱仪检测补骨脂炮制前后化学成分含量变化.雌性ICR小鼠连续30dig生、盐补骨脂水煎液,末次给药24h后,取血清,采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;取肝脏、脾脏和肾脏,称定质量并计算脏器指数,采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肝脏中法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、雌激素硫酸转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)和E2含量.结果 补骨脂经盐炙后补骨脂苷、异补骨脂苷、新补骨脂异黄酮含量下降,其余8种成分含量均升高,其中补骨脂素、异补骨脂素、corylifol A升高较为明显.雌性小鼠ig生、盐补骨脂水煎液30 d后出现生殖器损伤,小鼠阴道口红肿,有水样浸润.与对照组比较,生、盐补骨脂组小鼠血清ALT、AST、ALP活性及DBIL、TBIL、TBA水平均显著升高(P＜0.05、0.01、0.001),盐炙后补骨脂致肝损伤较生品更严重;肝脏FXR、SULT1E1含量显著降低(P＜0.01、0.001),血清E2、FSH、IL-6和肝脏E2含量均显著升高(P＜0.05、0.01、0.001).盐补骨脂与生补骨脂比较,IL-6升高更明显,FXR、SULT1E1下降更明显.结论 补骨脂素、异补骨脂素和Corylifol A可能是补骨脂药效成分同时也可能是其主要毒性成分,盐补骨脂较生补骨脂更易造成肝损伤.

补骨脂;盐炙;胆汁瘀积性肝损伤;雌激素样作用;补骨脂素;异补骨脂素;corylifol A;补骨脂苷;异补骨脂苷;新补骨脂异黄酮

符映均;吴育;梅春梅;华政颖;李伟东

南京中医药大学南通附属医院药剂科,江苏南通 226000;南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心,江苏南京210023

中草药

[1]符映均;吴育;梅春梅;华政颖;李伟东-.补骨脂炮制前后水煎液致雌性ICR小鼠胆汁瘀积性肝损伤作用比较)[J].中草药,2022(05):1434-1441

胆汁瘀积性肝损伤,30dig,1E1,SULT1E1,corylifol,Corylifol

炮制前后,水煎液,ICR,鼠胆,损伤作用,高效液相色谱仪,化学成分含量,含量变化,24h,全自动生化仪,丙氨酸转氨酶,alanine,aminotransferase,ALT,天冬氨酸转氨酶,aspartate,AST,碱性磷酸酶,alkaline,phosphatase,ALP,总胆红素,total,bilirubin,TBIL,直接胆红素,direct,DBIL,总胆汁酸,bile,acid,TBA,脾脏,脏器指数,苏木,木素,伊红,HE,染色法,肝脏病理,病理组织学检查,雌二醇,estradiol,E2,促卵泡激素,follicle,stimulating,hormone,FSH,interleukin,中法,法尼醇受体,farnesoid,receptor,FXR,转移酶,sulfotransferase,盐炙,异补骨脂苷,新补骨脂异黄酮,黄酮含量,异补骨脂素,雌性小鼠,生殖器,阴道口,口红,红肿,水样,小鼠血清,高更,药效成分,毒性成分,雌激素样作用

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