目的 基于 Janus 激酶 1(Janus kinase 1,JAK1)和转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路研究高车前素对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)小鼠的影响.方法 小鼠连续6周背部scCCl4溶液制备HF模型,将HF小鼠随机分为模型组、秋水仙碱(2 mg/kg)组和高车前素高、低剂量(30、10 mg/kg)组,各给药组连续4周ip相应药物,末次给药后24 h制备血清,计算肝脏指数;采用全自动生化分析仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平;测定血清和肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;测定肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(typeⅢ procollagen,PIIINP)、Ⅳ 型胶原(type Ⅳ collagen,Col-Ⅳ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变;采用qRT-PCR法检测肝组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)mRNA表达;采用Western blotting检测肝组织中JAK1/STAT3信号通路中相关蛋白表达.结果 与模型组比较,高车前素组小鼠体质量显著增加(P＜0.05、0.01),肝脏指数显著降低(P＜0.05、0.01);血清中ALT、AST活性和TBIL水平显著降低(P＜0.05、0.01);血清和肝组织中Hyp水平显著降低(P＜0.05、0.01);肝组织中MDA水平显著降低(P＜0.01),SOD 活性显著升高(P＜0.05、0.01);血清中 LN、HA、PIIINP、Col-Ⅳ、TNF-α、IL-1β和 IL-6 水平均显著降低(P＜0.05、0.01);光镜下可见肝组织细胞水肿、空泡样改变、炎细胞浸润明显减轻;肝组织中uPA mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),PAI-1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01);肝组织中p-JAK1和p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P＜0.001).结论 高车前素可减轻HF小鼠的肝损伤和炎症程度,其抗HF的作用机制可能与激活uPA纤溶酶系统和干预JAK1/STAT3信号转导通路有关.

高车前素;肝纤维化;Janus激酶1/转录激活因子3信号通路;尿激酶型纤溶酶原激活物;纤溶酶原激活物抑制因子-1

徐冲;秦小东;任丽;罗先钦

重庆市中医院药剂科,重庆 400021;重庆医科大学中医药学院,重庆 400016

中草药

[1]徐冲;秦小东;任丽;罗先钦-.基于JAK1/STAT3信号通路研究高车前素对肝纤维化小鼠的影响)[J].中草药,2022(19):6093-6100

scCCl4

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