目的:基于Sirt5通路探讨人参皂苷Rg1对胆汁淤积的保护作用.方法:将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg1)以及人参皂苷Rg1低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg1)、高(40 mg·kg-1)剂量组,每组6只;各组大鼠连续灌胃相应药物5 d,第3天除正常对照组外,其他各组灌胃α-萘异硫氰酸酯(ANIT,80 mg·kg-1)建立胆汁淤积大鼠模型.造模48 h后,取肝脏记录肝重和肝重/体质量比,腹主动脉取血检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP),黄疸指标总胆汁酸(TBA)及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和氧化应激产物丙二醛(MDA)水平;采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)试剂盒检测血清炎症细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β);采用苏木精-伊红(HE)染色检测肝脏病理变化;Western blot-ting检测肝组织沉默调节蛋白5(SIRT5)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和核因子кB(NF-кB)表达.结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的肝质量和肝质量比显著升高;肝脏病理损伤加重,肝细胞出现变性坏死,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-αe、IL-6和IL-lβ水平显著增加,而GSH和SOD水平显著降低;蛋白NF-кB水平显著增加,而SIRT5和Nrf2水平显著减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,阳性对照组和人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠基本指标改善,肝组织病理损伤减轻,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-α、IL-6和IL-lβ 水平显著减少,而GSH和SOD水平显著升高;人参皂苷Rg1、高剂量组蛋白NF-кB水平显著减少,而SIRT5和Nrf2水平显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:人参皂苷Rg1对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有明显的肝保护作用,该作用可能与激活Sirt5/Nrf2通路及下调NF-кB蛋白的表达有关.

人参皂苷Rg1;胆汁淤积;沉默调节蛋白5;核因子E2相关因子2;核因子кB

齐密霞;刘柯伶;贺敬波

深圳市宝安区人民医院中医科 广东深圳518100;深圳市宝安区人民医院妇产科 广东深圳518100

中国药师

[1]齐密霞;刘柯伶;贺敬波-.人参皂苷Rg1通过Sirt5改善大鼠胆汁淤积的作用研究)[J].中国药师,2022(10):1718-1723

Sirt5

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