目的 探讨川芎嗪对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠的作用及其机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分对照组、模型组、川芎嗪组、川芎嗪联合SIRT1抑制剂(EX527)组,每组10只.通过ip LPS/D-GalN构建急性肝衰竭小鼠模型,检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平;苏木精–伊红(HE)染色检测肝组织病理学变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和环氧化酶-2(COX-2)mRNA水平;检测肝组织中氧化应激因子谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;Western blotting检测肝组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)、磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶 α(p-AMPK)α/AMPKα 蛋白和自噬相关蛋白人微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-I、p62的水平.结果 与模型组比较,川芎嗪组小鼠血清ALT和AST水平均显著降低,肝细胞坏死区域以及炎症细胞浸润明显减少,肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 mRNA和p62蛋白水平均显著降低,SOD、GSH、SIRT1、p-AMPKα/AMPKα、LC3-II/LC3-I蛋白水平显著升高(P<0.05).EX527处理后显著逆转了川芎嗪对急性肝衰竭小鼠的作用.结论 川芎嗪通过抑制LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭小鼠炎症反应发挥肝脏保护作用,其机制可能与AMPK/SIRT1信号通路和自噬有关.

川芎嗪;急性肝衰竭;单磷酸腺苷活化蛋白激酶/沉默调节蛋白1信号通路;自噬;天冬氨酸氨基转移酶;丙氨酸氨基转移酶;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6;微管相关蛋白1轻链3

吾斯曼·艾海提;买尔旦·米吉提;唐国华;艾则孜江·艾尔肯

新疆医科大学第一附属医院 药学部,新疆 乌鲁木齐 830054

现代药物与临床

[1]吾斯曼·艾海提;买尔旦·米吉提;唐国华;艾则孜江·艾尔肯-.川芎嗪通过AMPK/SIRT1通路介导的自噬在急性肝衰竭中的作用及其机制研究)[J].现代药物与临床,2022(11):2423-2429

川芎嗪,AMPK,SIRT1,急性肝衰竭,脂多糖,LPS,氨基半乳糖,GalN,C57BL,6J,EX527,ip,小鼠模型,中天,天冬氨酸氨基转移酶,AST,丙氨酸氨基转移酶,ALT,苏木,木精,伊红,HE,肝组织病理学,组织病理学变化,qPCR,环氧化,COX,氧化应激因子,谷胱甘肽,GSH,blotting,调节蛋白,磷酸化,单磷酸腺苷活化蛋白激酶,自噬相关蛋白,白人,微管,轻链,LC3,II,p62,小鼠血清,肝细胞,细胞坏死,死区,炎症细胞浸润,肝脏保护

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