目的 明确血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁(PSD)的治疗效果,并基于网络药理学线索利用实验验证其关键作用途径.方法 利用tMCAO复合慢性不可预知应激手段复制大鼠PSD模型,实验设置假手术组(SHAM组),模型组(PSD组),血府逐瘀胶囊高(XFH,2.16 g·kg-1)、低(XFL,0.43 g·kg-1)剂量组,氟西汀(FLU,0.0018 g·kg-1)组.除 SHAM组和PSD组外其余各组每日灌胃给药,连续28d.利用神经行为学评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验、HE染色技术考察血府逐瘀胶囊防治PSD的药效作用,利用网络药理学技术初步探讨其关键作用环节;基于肠屏障功能,利用FITC标记的葡聚糖肠道渗透性、HE染色技术验证血府逐瘀胶囊对肠屏障功能的影响;利用Western blot技术考察血府逐瘀胶囊对大鼠结肠组织胞质紧密连接蛋白1(ZO-1),紧密连接蛋白(Occludin),紧密连接蛋白1(claudin-1)表达的影响.结果 药效学结果显示,与SHAM组相比,PSD组大鼠神经行为学评分显著升高,糖水偏好率、自主活动显著降低,不动时间显著延长,神经元细胞数目减少、胞核固缩.与PSD组相比,XFL组相关症状逐步改善,神经行为学评分显著降低,糖水偏好率、自主活动明显增加,强迫游泳的不动时间显著减少,神经元细胞数目增多,核固缩减少.网络药理学结果显示,血府逐瘀胶囊可调节炎症,抑制MAPK信号通路的激活,继而上调紧密连接蛋白的表达来修复肠屏障,提示其防治PSD作用可能与改善肠屏障功能有关.利用整体动物实验对肠屏障功能进行验证,结果表明与SHAM组相比,PSD组肠道渗透性显著增加,肠黏膜病理损伤,病理评分明显升高,肠组织ZO-1、Occludin与claudin-1表达水平显著下降;与PSD组相比,XFL组的结肠通透性显著降低,肠黏膜病理损伤减轻,肠组织ZO-1、Occludin和claudin-1的蛋白表达水平显著升高.结论 血府逐瘀胶囊可通过上调肠组织紧密连接蛋白表达改善脑缺血导致的肠屏障功能,进而发挥防治PSD作用.

血府逐瘀胶囊;卒中后抑郁;肠屏障功能;网络药理学;作用机制

郑舒;金博文;李东娜;田悦冬;王跃飞;宋纹;庄朋伟;韩娟;石江伟

天津中医药大学,天津 301617;天津宏仁堂药业有限公司,天津 300385;天津中医药大学第一附属医院,天津 301617

中南药学

[1]郑舒;金博文;李东娜;田悦冬;王跃飞;宋纹;庄朋伟;韩娟;石江伟-.基于肠屏障功能探讨血府逐瘀胶囊防治卒中后抑郁作用研究)[J].中南药学,2022(12):2823-2830

XFH,XFL

肠屏障功能,血府逐瘀胶囊,卒中后抑郁,PSD,网络药理学,作用途径,tMCAO,慢性不可预知应激,实验设置,假手,SHAM,氟西汀,FLU,灌胃给药,28d,神经行为学,行为学评分,糖水,旷场实验,强迫游泳,游泳实验,HE,药效作用,利用网络,FITC,葡聚糖,渗透性,技术验证,blot,结肠组织,紧密连接蛋白,ZO,Occludin,claudin,药效学,自主活动,神经元细胞,核固缩,可调节,MAPK,达来,动物实验,肠黏膜病理,病理损伤,病理评分,肠通透性,蛋白表达水平,脑缺血

0.199009