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3D血脑屏障类器官氧糖剥夺模型的构建及冠心宁注射液的保护作用探究
文献摘要:
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)在维持中枢神经系统稳态方面发挥着重要作用.在许多神经系统疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默症等疾病中都会出现BBB损伤.中医药对于防治缺血性脑卒中潜力巨大,但临床相关模型的缺乏已成为其应用开发的瓶颈.本研究采用了由人脑微血管内皮细胞(HBMEC)、人脑星形胶质细胞(HA)和人脑血管周细胞(HBVP)组成的BBB类器官模型,并建立了细胞活力、屏障通透性及BBB标志物表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)条件.然后在该类器官模型中研究了中药冠心宁注射液(GXNI)对OGD/R诱导的BBB功能障碍的保护作用.结果表明,OGD/R降低BBB类器官细胞活力,增加屏障通透性(渗漏),降低紧密连接蛋白闭塞带-1(ZO-1)、claudin-5、闭塞素和P-糖蛋白(P-gp)的水平.GXNI可显著阻止OGD/R诱导的BBB破坏,如细胞活力降低和通透性增加.本研究为中枢神经系统靶向药物的研发提供了一种新的人类细胞源性3D缺血性脑病模型,并证明了中药GXNI在体外可有效保护BBB功能障碍.
文献关键词:
血脑屏障;类器官;氧糖剥夺/富氧;缺血性脑卒中;冠心宁注射液
中图分类号:
作者姓名:
杜宏英;薛志峰;夏忠庭;贺爽;杨剑;朱彦
作者机构:
天津中医药大学,组分中药国家重点实验室,天津301617;天津国际生物医药联合研究院,中药新药研发中心,天津300457;盈科瑞(天津)创新医药研究有限公司,天津300385
文献出处:
引用格式:
[1]杜宏英;薛志峰;夏忠庭;贺爽;杨剑;朱彦-.3D血脑屏障类器官氧糖剥夺模型的构建及冠心宁注射液的保护作用探究)[J].药学学报,2022(10):3086-3094
A类:
HBVP,GXNI
B类:
血脑屏障,氧糖剥夺,及冠,冠心宁注射液,作用探究,blood,brain,barrier,BBB,中枢神经系统,神经系统疾病,缺血性脑卒中,阿尔茨海默症,药对,临床相,相关模型,应用开发,人脑微血管内皮细胞,HBMEC,星形胶质细胞,HA,周细胞,类器官模型,细胞活力,通透性,复氧,OGD,中研,渗漏,紧密连接蛋白,闭塞,ZO,claudin,糖蛋白,gp,靶向药物,缺血性脑病,富氧
AB值:
0.250164
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