目的 研究癫痫清颗粒通过调控核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)损伤的改善作用.方法 将125只小鼠按体质量随机分为假手术组(n=25)和造模组(n=100).造模组小鼠采用侧脑室注射β-淀粉样蛋白25～35的方法复制AD模型;假手术组小鼠同法注射生理盐水.选取造模成功的100只小鼠,按体质量随机分为模型组、盐酸多奈哌齐片组(阳性对照1,1.3 mg/kg,灌胃给药)、MCC950组[阳性对照2(选择性NLRP3抑制剂),10 mg/kg,腹腔注射给药]和癫痫清颗粒组(以生药总量计12.48 g/kg,灌胃给药),每组25只.造模后第2天,各给药组小鼠给予相应药物,每天1次,连续21 d;假手术组和模型组小鼠灌胃水并腹腔注射生理盐水.末次给药后,采用Y迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,采用伊文思蓝渗漏实验测定小鼠BBB通透性;检测小鼠脑组织中NLRP3、离子钙接头蛋白(IBA-1)、核转录因子κB(NF-κB)p65、p53上调凋亡调控因子(PUMA)、咬合蛋白(ocln)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、紧密连接蛋白5(cldn5)的表达水平.结果 与模型组比较,各给药组小鼠的自发交替反应率和脑组织中ocln、cldn5、ZO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织内的伊文思蓝含量及NLRP3、IBA-1、PUMA、NF-κB p65蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 癫痫清颗粒可通过抑制NLRP3炎症小体信号通路起到改善AD模型小鼠BBB损伤的作用.

癫痫清颗粒;阿尔茨海默病;血脑屏障;核苷酸结合域样受体蛋白3炎症小体;紧密连接蛋白

江苏省徐州医药高等职业学校药学技术系,江苏徐州 221116;沈阳医学院药学院药理室,沈阳 110031;辽宁中医药大学附属第二医院药理室,沈阳 110034

[1]齐越;李昭;侯侠;黄培池;贾冬;杨彩瑜;董笑博;房小楠;明彩荣-.癫痫清颗粒改善AD模型小鼠血脑屏障损伤的作用研究)[J].中国药房,2022(09):1062-1067

癫痫清颗粒,ocln,cldn5

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