目的 研究安石榴苷对细菌性肠炎的改善作用及对肠道菌群的影响.方法 45只BALB/c小鼠采用致病性大肠杆菌O101建立细菌性肠炎模型,给予安石榴苷或头孢克肟干预7 d,给药过程中观察各组小鼠的体征并计算每天的疾病活动指数(disease activity index,DAI)与体质量变化率;给药结束后取肠组织及肠道内容物,苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠肠组织的病理改变;免疫组化法检测小鼠小肠组织黏膜中闭锁连接蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和紧密连接蛋白(Occludin)的表达;测定小鼠肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;qRT-PCR法检测小鼠肠壁炎症相关因子核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2(nucleotide binding oligomerization domain 2,NOD2)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA 的表达;ELISA法检测小鼠血清中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、TNF-α和IL-6水平;16S rDNA高通量测序法检测小鼠肠道菌群多样性和丰度.结果 与模型组比较,安石榴苷组小鼠DAI评分显著降低(P＜0.01);小肠黏膜充血、水肿明显减轻;小肠上皮中ZO-1和Occludin蛋白表达显著增多(P＜0.01);肠壁MPO活性显著降低(P＜0.01);肠壁NOD2、NF-κB p65、TNF-α和IL-6mRNA表达水平显著降低(P＜0.01);血清LPS、TNF-α和IL-6水平显著减少(P＜0.01);肠道厚壁菌门(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和 Clostridiales-unclassified相对丰度显著升高(P＜0.01),变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、Muribaculaceae 和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)菌群相对丰度显著降低(P＜0.05、0.01).结论 安石榴苷能够改善致病性大肠杆菌O101诱导的肠炎,减轻小鼠肠壁的炎症反应,保护肠黏膜屏障,其机制可能与调节肠道菌群有关.

安石榴苷;细菌性肠炎;肠道菌群;肠黏膜屏障;炎症反应

皖南医学院组织胚胎学教研室,安徽芜湖 241002

[1]黄淑芸;许萍;洪宗元;钟树志-.安石榴苷改善小鼠细菌性肠炎及调节肠道菌群的实验研究)[J].中草药,2022(10):3044-3052

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