目的 制备齐墩果酸(OA)线粒体靶向脂质体(α-TOS-TPP-OA),以实现药物的靶向性并提高其抗胰腺癌的活性.方法 通过两步反应,合成三苯基膦(TPP)修饰的生育酚琥珀酸酯(α-TOS)得到线粒体靶向载体(α-TOS-TPP);采用过膜挤压法制备α-TOS-TPP-OA,并通过超滤法分离α-TOS-TPP-OA和游离药物,测得其包封率和载药量;通过动态光散射、透射电子显微镜对α-TOS-TPP-OA的粒径大小、表面电荷、形态进行表征,并通过线粒体共定位考察其线粒体靶向性;通过MTT法和流式细胞仪考察OA、α-TOS-TPP、α-TOS-TPP+OA和α-TOS-TPP-OA对胰腺癌细胞(Bxpc-3)增殖的抑制和诱导凋亡的作用.结果 制备的α-TOS-TPP-OA 平均粒径为(137.01±0.82)nm,PDI 为(0.23±0.01),表面电荷为+(43.09±1.22)mV;α-TOS-TPP的包封率和载药量分别为(76.21±7.74)％和(39.06±5.51)％,OA的包封率和载药量分别为(70.96±9.13)％和(3.90±0.75)％;能较好地定位于线粒体;α-TOS-TPP-OA组与其他组相比抗胰腺癌的效果有明显增强.结论 α-TOS-TPP-OA具有良好的稳定性和线粒体靶向性,能增强OA的抗胰腺癌活性.

三苯基膦;胰腺癌;齐墩果酸;脂质体;线粒体靶向

谭晓柯;武香香;曾华辉;朱鑫

河南中医药大学药学院,郑州 450046;河南中医药大学中医药科学院,郑州 450046

中南药学

[1]谭晓柯;武香香;曾华辉;朱鑫-.齐墩果酸线粒体靶向脂质体的制备及抗胰腺癌研究)[J].中南药学,2022(05):1057-1063

TPP+OA,Bxpc

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