目的 以牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)为天然药物载体,通过形成砷硫键负载三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),酰胺化反应连接光敏剂二氢卟吩e6(chlorine6,Ce6),构建基于BSA的载ATO三元复合物纳米递送系统,旨在解决ATO在治疗脑胶质瘤时体内生物分布不良、难以跨越血脑屏障(blood brain barrier,BBB)等问题,使其更有效地用于脑胶质瘤治疗.方法 通过形成砷硫键和酰胺化反应分别将ATO和Ce6与BSA结合制备三元复合物纳米粒ATO-BSA@Ce6,采用纳米粒度分析仪考察ATO-BSA@Ce6的粒径分布、多分散系数(polydispersity index,PDI)、ζ电位;透射电子显微镜(TEM)观察其形态;紫外可见分光光度计(UV-vis spectrophotometer)考察UV-vis吸收光谱;荧光分光光度计考察荧光光谱和制剂活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生;傅里叶变换红外(Fourier transform infrared,FTIR)光谱验证ATO的载入;电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)和UV-vis分光光度计分别测定ATO和Ce6的包封率、载药量;透析袋法考察不同pH值下的体外释放行为.对ATO-BSA@Ce6进行细胞摄取及机制、细胞毒性、LIVE/DEAD染色、ROS水平和体外跨越BBB等体外细胞学研究,并通过小鼠尾iv对其脑靶向性进行考察.结果 成功制备了三元复合物纳米粒ATO-BSA@Ce6,在TEM下可观察到其形态规整,呈圆整球状分布,大小均匀,测得其粒径为(112.73±4.91)nm,ζ 电位(-10.86±1.19)mV.通过 ICP-MS 测定 ATO的包封率为(66.72±1.43)％、载药量为(10.83±0.21)％;Ce6的包封率为(91.50+0.51)％、载药量为(3.45±0.32)％.UV-vis吸收光谱、荧光光谱及FTIR光谱结果证明Ce6、ATO与BSA的成功连接.体外ROS生成实验结果表明Ce6与BSA的结合不影响其ROS产生.体外释放实验结果表明ATO及Ce6具有pH响应性释放.细胞摄取和细胞毒性实验表明其具有较强的入胞能力和体外抗肿瘤活性.体内活体成像实验表明其具有较强的跨越BBB的能力并到达脑部.结论 ATO-BSA@Ce6纳米递送系统能够有效增加ATO跨BBB转运,增强对GL261细胞的细胞毒性,为脑胶质瘤治疗提供了新策略.

三氧化二砷;脑胶质瘤;纳米递送系统;二氢卟吩e6;牛血清白蛋白;电感耦合等离子体质谱

王笑红;张宇婷;吴婕;李俊松;李文;王若宁

南京中医药大学药学院,江苏南京 210023;江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心,江苏南京 210023;南京中医药大学附属南京中医院,江苏南京 210001

中草药

[1]王笑红;张宇婷;吴婕;李俊松;李文;王若宁-.三氧化二砷三元复合物纳米递送系统的构建及评价)[J].中草药,2022(05):1382-1391

chlorine6,50+0

三氧化二砷,三元复合物,纳米递送系统,牛血清白蛋白,bovine,serum,albumin,BSA,天然药物,药物载体,硫键,arsenic,trioxide,ATO,酰胺化反应,反应连接,光敏剂,二氢卟吩,Ce6,脑胶质瘤,时体,生物分布,血脑屏障,blood,brain,barrier,BBB,纳米粒,粒度分析,粒径分布,多分散,分散系数,polydispersity,PDI,透射电子显微镜,TEM,紫外可见分光光度计,UV,vis,spectrophotometer,吸收光谱,荧光光谱,reactive,oxygen,species,ROS,傅里叶变换红外,Fourier,transform,infrared,FTIR,载入,电感耦合等离子体质谱,inductively,coupled,plasma,mass,spectrometry,ICP,包封率,载药量,透析袋,法考,体外释放,释放行为,细胞摄取,LIVE,DEAD,体外细胞,细胞学,鼠尾,脑靶向性,规整,圆整,整球,球状,mV,响应性,细胞毒性实验,体外抗肿瘤活性,活体成像,并到,脑部,GL261

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