目的 利用甘露糖(Mannase)修饰瑞喹莫德(R848)脂质体,赋予其对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的主动靶向能力,以提高其对小鼠移植瘤的免疫治疗作用.方法 用二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-甘露糖(Man-nase-PEG2000-DSPE)脂材掺入脂质体,并采用pH梯度主动载药法包封R848,制备获得甘露糖修饰的R848脂质体(M-LS/R848).利用粒度仪、透射电镜等表征其理化性质,透析法分析其释药稳定性.体外考察其对小鼠巨噬细胞RAW264.7的靶向性,体内评估其对小鼠结肠癌细胞MC38移植瘤的靶向性和免疫治疗效果,并利用免疫荧光染色探讨其免疫治疗机制.结果 本研究制备的M-LS/R848大小均一,平均粒径为(123.43±2.43)nm,Zeta电位为(-0.33±0.24)mV,为球形或类球形粒子,R848包封率达(85.59±0.37)％,48 h R848释放率为(46.73±0.54)％,稳定性较高.体外靶向实验表明RAW264.7细胞对M-LS/R848的摄取率为(5.29±0.16)％,显著高于LS/R848的摄取率[(1.38±0.15)％].体内靶向实验表明甘露糖修饰脂质体在MC38肿瘤中的累积显著高于非修饰脂质体.体内抑瘤实验表明M-LS/R848治疗组肿瘤平均体积和重量显著小于LS/R848组,甚至有两只小鼠肿瘤治愈并产生对MC38肿瘤的免疫记忆效应.免疫荧光分析显示M-LS/R848给药组肿瘤组织中M1型巨噬细胞和CD8阳性细胞较LS/R848组明显增多.结论 利用甘露糖修饰R848脂质体可有效提高其对肿瘤的靶向性并增强免疫治疗效果.

肿瘤免疫治疗;甘露糖修饰;瑞喹莫德脂质体;肿瘤相关巨噬细胞

路岳;袁风娇;郑书慧;宋佳亮;王菲菲;孙若涵;李军;贾殿隆;柳仁民

聊城大学药学院,山东聊城252059;聊城市人民医院转化医学研究联合实验室,山东聊城252000

中国药学杂志

[1]路岳;袁风娇;郑书慧;宋佳亮;王菲菲;孙若涵;李军;贾殿隆;柳仁民-.甘露糖修饰提高瑞喹莫德脂质体对肿瘤的靶向和免疫治疗作用)[J].中国药学杂志,2022(22):1917-1925

瑞喹莫德脂质体,Mannase

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