目的 研究芦荟大黄素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠的神经保护作用以及可能的调控机制.方法 选择健康雄性SD大鼠30只,采用随机分组的方式将大鼠分为空白组、模型组和芦荟大黄素组,每组10只.采用腹腔注射D-半乳糖和双侧颅内海马注射Aβ25-35的方式联合进行AD大鼠模型的复制.芦荟大黄素组大鼠按10 mL/kg给予芦荟大黄素混悬液,空白组和模型组给予等容积纯水,共28 d.Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察海马CA1区神经细胞损伤情况,Western blot法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)/蛋白激酶 B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)通路蛋白、自噬相关蛋白及其mRNA的表达水平.结果 AD大鼠学习记忆能力明显下降(P＜0.05),海马CA1区神经细胞出现明显损伤,而芦荟大黄素可显著改善AD大鼠学习记忆能力(P＜0.05),减轻海马CA1区神经细胞损伤;AD大鼠海马p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62蛋白表达水平明显增加(P＜0.05),Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),而芦荟大黄素可以显著减少AD大鼠海马p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、P62的蛋白表达水平(P＜0.05),显著增加Beclin-1和LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平(P＜0.05);AD大鼠海马PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA表达水平显著增加(P＜0.05),Beclin-1和LC3 mRNA表达水平显著降低(P＜0.05),而芦荟大黄素可以显著减少大鼠海马PI3K、AKT、mTOR、P62 mRNA 表达水平(P＜0.05),显著增加 Beclin-1 和 LC3 mRNA 表达水平(P＜0.05).结论 芦荟大黄素能够显著改善AD大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬来实现的.

芦荟大黄素;阿尔茨海默病;PI3K/AKT/mTOR信号通路;自噬

雷鑫;叶树;王国权;汪光云;宋航;蔡标;王艳

安徽中医药大学中西医结合学院,安徽合肥 230012;安徽省中医药科学院中西医结合研究所,安徽 合肥 230012;新安医学教育部重点实验室,安徽合肥 230012;中药复方安徽省重点实验室,安徽合肥 230012

安徽中医药大学学报

[1]雷鑫;叶树;王国权;汪光云;宋航;蔡标;王艳-.芦荟大黄素对阿尔茨海默病大鼠PI3K/AKT/mTOR通路介导自噬的影响)[J].安徽中医药大学学报,2022(03):71-78

芦荟大黄素,阿尔茨海默病,PI3K,AKT,mTOR,Alzheimer,disease,AD,神经保护作用,调控机制,腹腔注射,半乳糖,颅内,内海,海马,大鼠模型,混悬液,纯水,Morris,水迷宫,试验检测,学习记忆能力,苏木,木精,伊红,CA1,神经细胞损伤,伤情,blot,qRT,磷脂酰肌醇,phosphatidylinositol,kinases,蛋白激酶,protein,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mammalian,target,rapamycin,通路蛋白,自噬相关蛋白,白及,P62,蛋白表达水平,Beclin,LC3

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