目的:观察电针对A PP/PS1双转基因小鼠结肠和海马中紧密连接相关蛋白Claudin-5、ZO-1及海马Toll样受体4/核转录因子κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)通路的影响,探讨电针改善阿尔茨海默病认知障碍的机制.方法:5月龄雄性A PP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针组,同月龄雄性C57BL/6小鼠作为对照组,每组9只.电针组电针"百会""大肠俞""足三里",15 min/次,每周5次,干预5周.干预结束后,用Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力,尼氏染色法观察小鼠海马区病理形态,免疫组织化学法检测小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)表达,ELISA法检测小鼠结肠、血清、海马组织中脂多糖(LPS)含量,Western blot法检测小鼠结肠Claudin-5、ZO-1和海马Claudin-5、ZO-1及TLR4/NF-κB/NLRP3通路相关蛋白的表达.结果:与对照组比较,从第3天开始,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比显著减少(P<0.01),结肠、血清及海马组织中LPS含量显著升高(P<0.01),海马T L R4、N F-κB p65、N L RP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及脑组织Aβ表达均显著升高(P<0.01),结肠及海马Claudin-5、ZO-1蛋白表达均显著降低(P<0.01).与模型组比较,电针组小鼠第4、5天逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数、目标象限停留时间百分比增加(P<0.01,P<0.05),血清及海马组织LPS含量降低(P<0.05),海马TLR4、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、TNF-α 蛋白表达及脑组织Aβ 表达均降低(P<0.05,P<0.01),结肠及海马Claudin-5、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).对照组小鼠海马CA1和CA3区神经元排列整齐、紧密;模型组神经元排列疏散,层数减少,部分细胞固缩、深染,尼氏小体数量减少;电针组神经元排列相对紧密,层数增加,无明显固缩,尼氏小体数量增加.结论:电针可能通过上调Claudin-5、ZO-1的表达,减少肠源性LPS向中枢易位,抑制中枢TLR4/NF-κB/NLRP3炎性通路过度活化,减轻中枢神经炎性反应,改善A PP/PS1小鼠的认知障碍.

阿尔茨海默病;脑-肠轴;电针;TLR4/NF-κB/NLRP3通路;认知障碍

廖冬梅;庞芳;周敏;李怡;杨云昊;郭啸;唐成林

重庆医科大学中医药学院,重庆400016

针刺研究

[1]廖冬梅;庞芳;周敏;李怡;杨云昊;郭啸;唐成林-.基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨电针对阿尔茨海默病小鼠认知障碍的影响)[J].针刺研究,2022(07):565-572

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