目的:开展食蟹猴静脉注射重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液单次给药毒性研究,考察动物体内耐受性、给药后出现的毒性反应及严重程度和药物毒性作用靶器官,评价其安全性.方法:首先应用流式细胞术检测方法,筛选出8只红细胞表面CD52抗原阴性食蟹猴,用于单次给药毒性研究.将动物随机分成4组,包括溶媒对照组和3、10、30 mg·kg-1剂量组,每组2只,雌雄各半.采用静脉推注给药,给药1次.试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每周称量1次体质量.分别在给药第2、8、15 d采集动物外周血液进行临床病理检查,包括血液学(含凝血)、血清生化(含电解质).分别在给药第2、6、8、15、21 d采集动物外周血液进行T淋巴细胞及亚群和B淋巴细胞的分类计数.于给药第22 d解剖动物并进行大体病理学检查.结果:动物给药后,在10 mg·kg-1和30 mg·kg-1剂量下,会引起白细胞总数、淋巴细胞、单核细胞数量和比例、T淋巴细胞数量及其亚群细胞数量下降,这些变化与药物的免疫抑制作用相关.受试物还会引起血红蛋白浓度下降,网织红细胞数量和比例和总胆红素升高.结论:给予食蟹猴单次静脉注射3、10、30 mg·kg-1重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液后,动物耐受良好,最大耐受量是30 mg·kg-1.本研究的给药剂量以及与药物相关的毒性发现,为后续开展长期毒性研究提供了参考.

CD52抗原;单克隆抗体;食蟹猴;单次给药毒性;安全性评价

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176;浙江海正药业股份有限公司,台州318000

[1]王欣;张琳;杨莹;齐卫红;姜华;林志;王海彬;耿兴超-.重组抗CD52单克隆抗体的食蟹猴单次静脉注射毒性研究)[J].中国药事,2022(10):1147-1165

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