典型文献
顺铂诱导的Beagle犬急性肾损伤模型中尿液生物标志物研究
文献摘要：
目的:应用顺铂诱导Beagle犬急性肾损伤模型,评价新型尿液生物标志物的诊断效能.方法:通过对Beagle犬单次给予3 mg·kg-1顺铂静脉注射(iv),建立了急性肾损伤模型,应用ELISA和Luminex液相芯片方法检测分析尿液中9种新型生物标志物浓度,并与传统血清指标尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)进行比较,结合肾脏组织病理学分析结果,用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿液生物标志物的诊断效能.结果:组织病理学分析结果显示Beagle犬单次给予3 mg·kg-1,iv,d 7肾脏发生轻度的肾小管变性、坏死或再生,至d 21肾脏仍存在一定程度的肾小管变性、再生.尿液生物标志物分析结果发现在给药d 2,尿液中丛生蛋白(clusterin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)和谷氨酰转肽酶(GGT)浓度就开始显著增加(P<0.05),上升幅度明显高于BUN和Cr,到了给药d 21,尿液中clusterin和MCP-1仍保持较高水平(P<0.05),且分析结果与其个体动物组织病理变化具有良好的相关性.ROC分析表明尿液clusterin和MCP-1的药时曲线下面积(AUC)值分别为0.931和0.909,高于传统生物标志物BUN和Cr,具有较好的诊断效能.选择代表性生物标志物基因分析结果也证实给药后clusterin基因mRNA表达显著提高,进一步支持其预测肾毒性的特异性.结论:研究结果表明尿液clusterin和MCP-1可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物,在药物的Beagle犬模型临床前安全性研究中具有良好的应用前景.
文献关键词：
Beagle犬;顺铂;肾损伤;尿液生物标志物;临床前安全性评价
中图分类号：
作者姓名：
白玉杰;霍桂桃;杨艳伟;孙立;苗玉发;周晓冰;李波
作者机构：
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176;山东荆卫生物科技有限公司,潍坊262600
文献出处：
引用格式：
[1]白玉杰;霍桂桃;杨艳伟;孙立;苗玉发;周晓冰;李波-.顺铂诱导的Beagle犬急性肾损伤模型中尿液生物标志物研究)[J].中国新药杂志,2022(01):53-60
A类：
B类：
顺铂,Beagle,急性肾损伤,肾损伤模型,尿液生物标志物,诊断效能,静脉注射,iv,Luminex,液相芯片,检测分析,新型生物标志物,血清指标,尿素氮,BUN,肌酐,组织病理学,受试者工作特征曲线,肾小管,丛生蛋白,clusterin,单核细胞趋化蛋白,MCP,视黄醇结合蛋白,RBP,谷氨酰转肽酶,GGT,上升幅度,动物组织,病理变化,药时曲线下面积,传统生物标志物,基因分析,肾毒性,安全性研究,临床前安全性评价
AB值：
0.243731
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