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治疗非霍奇金淋巴瘤的嵌合抗原受体T细胞临床前毒性评价
文献摘要：
目的 评价治疗非霍奇金淋巴瘤的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞U在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的临床前安全性.方法 使用NSG小鼠构建Raji-Luc细胞移植瘤模型,并在此基础上单次给予细胞U,持续观察至给药后第8周.考察小鼠体内Raji-Luc细胞荧光强度、小鼠存活率、临床症状、体重变化、血液学指标、淋巴细胞亚群分类、细胞因子指标和组织病理学变化特点.结果 细胞U可显著降低体内Raji-Luc细胞荧光强度、抑制荷瘤小鼠体内Raji-Luc细胞增殖,有效缓解Raji-Luc细胞负荷导致的临床表现,一定程度上减缓由Raji-Luc细胞导致的体重降低,延长荷瘤小鼠生存时间,升高荷瘤小鼠血清中人源干扰素(IFN)-γ水平,降低人源白介素(IL)-10水平,升高鼠源肿瘤坏死因子(TNF)和IL-6水平,并明显降低Raji-Luc细胞造模动物各组织器官淋巴瘤发生率,变化呈剂量相关性.细胞U治疗组动物的死因可能与肿瘤的持续性消耗及逐渐加重的背景性病变有关.结论 细胞U在Raji-Luc荷瘤NSG小鼠体内未见明显免疫毒性和致瘤性的相关风险,且呈现一定药效学作用.本研究数据可为相关产品非临床安全性评价提供借鉴.
文献关键词：
嵌合抗原受体T细胞;非霍奇金淋巴瘤;免疫缺陷荷瘤小鼠;毒性评价;细胞因子;Raji-Luc细胞
中图分类号：
作者姓名：
文海若;黄瑛;屈哲;姜华;兰洁;楼小燕;耿兴超;王三龙;俞磊
作者机构：
中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京 100176;上海优卡迪生物医药科技有限公司,上海 201203
文献出处：
引用格式：
[1]文海若;黄瑛;屈哲;姜华;兰洁;楼小燕;耿兴超;王三龙;俞磊-.治疗非霍奇金淋巴瘤的嵌合抗原受体T细胞临床前毒性评价)[J].中国药物警戒,2022(08):828-835
A类：
免疫缺陷荷瘤小鼠
B类：
非霍奇金淋巴瘤,嵌合抗原受体,毒性评价,chimeric,antigen,receptor,CAR,免疫缺陷小鼠,临床前安全性,NSG,Raji,Luc,细胞移植,移植瘤模型,荧光强度,体重变化,血液学指标,淋巴细胞亚群,组织病理学变化,变化特点,体重降低,生存时间,小鼠血清,干扰素,IFN,白介素,组织器官,剂量相关性,性病变,免疫毒性,致瘤性,相关风险,药效学,研究数据,非临床安全性评价
AB值：
0.228196
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