目的 研究嵌合抗原受体T(CA R-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间.方法 非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况.荷瘤小鼠分布研究:小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达.结果 非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零.荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液.给药后5 min外周血中即可检测到CAR表达,1、6、27 d为CAR表达高峰时间点;大多组织于给药后3 h可检测到CAR-T细胞,以肺中含量最高,随后呈下降趋势,15 d时最低,之后各组织CAR-T细胞含量持续升高,55 d达高峰.结论 CAR-T-FLuc细胞在非荷瘤鼠和荷瘤鼠中主要分布在脾脏、肺脏和血液,但在2种动物体内分布具有不同变化趋势,且在荷瘤鼠体内扩增水平高于非荷瘤鼠.

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞);生物分布;NSG小鼠;荷瘤鼠;非荷瘤鼠;重度免疫缺陷

侯田田;李雪姣;孙磊;秦超;赵晶;霍艳;王歈;耿兴超;黄瑛

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京 100176;北京永泰生物制品有限公司,北京 100176

中国药物警戒

[1]侯田田;李雪姣;孙磊;秦超;赵晶;霍艳;王歈;耿兴超;黄瑛-.嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究)[J].中国药物警戒,2022(08):823-827,844

非荷瘤鼠

嵌合抗原受体,重度免疫缺陷,生物分布,免疫缺陷小鼠,存续,荷瘤小鼠,转染,荧光素酶,CAR,FLuc,鼠尾,静脉给药,不同时间点,用活,活体成像,脾脏,肺脏,睾丸,附睾,十二指肠,骨骼肌,QPCR,组织器官,尾静脉注射,Raji,肿瘤模型,法考,脏器,多组织,动物体,体内分布,增水,NSG

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