目的 采用网络药理学和实验验证方法探讨新加消渴方干预2型糖尿病、保护胰岛 β 细胞功能的可能机制.方法 通过TCMSP、ETCM、化学专业数据库结合文献报道,筛选新加消渴方活性成分并预测其潜在靶点,建立靶点数据库;通过GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库筛选2型糖尿病、胰岛β细胞功能相关靶点;将药物靶点与疾病靶点取交集,采用Cytoscape3.8.2构建"中药-成分-作用靶点"网络并进行拓扑分析,通过STRING数据库构建潜在靶点蛋白相互作用(PPI)网络,将PPI信息导入Cytoscape3.8.2进行核心靶点提取,运用DAVID数据库对潜在作用靶点进行富集分析.采用高脂高糖饲料联合2％链脲佐菌素-柠檬酸缓冲液35 mg/kg腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将30只成模大鼠随机分为模型组、新加消渴方组、格列本脲组,每组10只,另取10只大鼠作为正常组.新加消渴方组大鼠予新加消渴方17 g/(kg?d)灌胃,格列本脲组予格列本脲混悬液0.23 mg/(kg?d)灌胃,模型组及正常组予1.9 mL生理盐水灌胃,连续5周.检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),计算胰岛素分泌指数(HOMA-β),HE染色观察胰岛病理形态学改变,检测胰腺组织胰岛素及TNF信号通路关键蛋白TNF-α、IL-6表达.结果 筛选出新加消渴方有效成分272个,靶点709个,其中与2型糖尿病、胰岛β细胞功能交集靶点417个.分析得到PTGS2、PTGS1、GABRA1、CHRM1等关键靶点,槲皮素、大豆苷元、山柰酚、木犀草素等核心成分.KEGG通路富集分析结果涉及TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、凋亡等信号通路.与正常组比较,模型组大鼠FBG、GSP、TNF-α、IL-6升高,FINS、HOMA-β降低,胰腺组织TNF-α、IL-6蛋白表达升高(P<0.01);HE染色显示胰岛内细胞数量明显减少,形状不规则,间质增多,部分胰岛组织结构甚至完全萎缩、崩解.与模型组比较,新加消渴方组各项指标均明显改善(P<0.01);HE染色显示胰岛内细胞数量明显增多,胰岛呈完整团块状分布,且胰岛内细胞质较丰富.结论 新加消渴方通过多成分、多靶点、多途径共同干预2型糖尿病,保护胰岛β细胞功能,可为其临床应用提供依据.

新加消渴方;网络药理学;2型糖尿病;胰岛β细胞功能;作用机制

陈学麟;胡剑卓

湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;湖南中医药大学第二附属医院,湖南 长沙 410006

中国中医药信息杂志

[1]陈学麟;胡剑卓-.基于网络药理学及实验验证探讨新加消渴方保护胰岛β细胞作用机制)[J].中国中医药信息杂志,2022(06):20-28

新加消渴方

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