目的:利用网络药理学和分子对接技术研究国医大师李士懋教授经验方寒痉汤治疗高血压病的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、BATMAN-TCM、TCMID数据库,查询寒痉汤中9味中药的所有化学成分;通过SwissTarget Prediction数据库预测活性化合物的靶点;以"hypertension"为关键词在DisGeNET,GeneCards,OMIM,PharmGkb,TTD数据库搜集疾病靶点;通过String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(Protein-protein Interaction,PPI).利用R语言对潜在靶点进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;运用Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-有效成分-潜在靶点-通路"网络展示图;利用AutoDock vina进行分子对接.结果:共筛选获得寒痉汤活性成分70个,作用靶点840个;高血压病相关基因792个,寒痉汤与高血压病共有靶点187个.构建PPI网络,拓扑分析后获得信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、转录因子AP-1(Transcription Factor AP-1,JUN)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt Serine/Threonine Kinase,AKT)1、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、肉瘤基因(Sarcoma,SRC)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)8等关键靶点.GO分析显示,寒痉汤治疗高血压病的作用机制涉及循环系统中的血管过程、血管直径调节、第二信使介导的信号传递等过程.KEGG通路富集以神经活性配体-受体相互作用、糖尿病并发症中的衰老信号通路、钙信号通路、环磷酸鸟苷(Cyclic Guanosine Monophosphate,cGMP)-蛋白激酶G(Protein Kinase G,PKG)信号通路、环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)信号通路、缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)-1信号通路、肾素-血管紧张素系统、催乳激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等为主.分子对接结果显示,关键靶点与活性成分结合能均小于-5.0kJ/mol,提示寒痉汤治疗高血压病的主要活性成分与预测靶点均有较好的结合力.结论:寒痉汤可能通过作用于STAT3、MMP9、IL6、JUN等关键靶点,对炎症反应、氧化应激以及其他疾病相关的信号通路进行调节,以实现对高血压病的治疗作用.

国医大师;高血压病;网络药理学;分子对接

赵璐;张明泉;徐耿瑞

河北中医学院,河北 石家庄,050200;南京中医药大学附属医院/ 江苏省中医院,江苏 南京,210029

中医临床研究

[1]赵璐;张明泉;徐耿瑞-.基于网络药理学和分子对接技术研究寒痉汤治疗高血压病的作用机制)[J].中医临床研究,2022(27):1-10

寒痉汤,Endoperoxide,Guanosine,Monophosphate

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