目的 确定HIV-1 gp41 CHR肽CP621-652前7个氨基酸的作用以及CP621-652与NHR肽T21复合物的结构取向,为下一步HIV gp41靶点的新型融合抑制剂改造提供线索.方法 合成7个丙氨酸(Ala)逐一替换CP621-652前7个氨基酸序列QIWNNMT的突变体,测定其对HIV-1病毒的抑制活性,应用圆二色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳及凝胶排阻测定CP621-652及突变体与gp41 NHR肽T21的相互作用,合成N端带有半胱氨酸的CP621-652、C端带有半胱氨酸的NHR肽T21及相应的同源二聚体,应用二硫键氧化折叠及平衡策略,分析CP621-652与T21复合物的结合取向.结果 CP621-652前7个氨基酸的Q1、W3、M6、T7被Ala替换后活性降低,圆二色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳及凝胶排阻色谱显示,CP621-652及突变体与gp41 NHR肽T21存在相互作用,形成螺旋复合物.N端带有半胱氨酸的CP621-652、C端带有半胱氨酸的NHR肽T21折叠后主要形成异源二聚体.交换平衡实验显示,异源二聚体比同源二聚体稳定.结论 Q1、W3、M6、T7是CP621-652的功能氨基酸,CP621-652与T21形成反平行螺旋结构.

HIV-1;HIV包膜蛋白质gp41;抑制剂CP621-652;结构-活性关系;结构取向

赵志铭;王孝花;余硕;种辉辉;何玉先;彭圣明;戴秋云

湘潭大学化学学院,湖南湘潭 411105;军事科学院军事医学研究院生物工程研究所,北京 100071;中国医学科学院病原生物学研究所,北京 100050

军事医学

[1]赵志铭;王孝花;余硕;种辉辉;何玉先;彭圣明;戴秋云-.HIV-1 gp41 CHR肽CP621-652 N端功能氨基酸的鉴定及其与NHR多肽T21相互作用研究)[J].军事医学,2022(08):594-600

CP621,QIWNNMT

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