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典型文献
葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值
文献摘要:
肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病,对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要.葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphatedehydrogenase,G6PD)在ccRCC中高表达,并提示患者不良预后,其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示.本研究发现,降低G6PD可抑制细胞周期G1/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖.G6PD可在细胞水平调控G1/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达.TCGA数据库分析结果表明,ccRCC中Cyclin D1,Cyclin E1和CDK2的mRNA水平显著升高,而CDK4表达无明显差异,CDK6表达却显著降低.相关性分析结果显示,G6PD与Cyclin D1呈显著负相关(P<0.0001),G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性(P>0.05),G6PD与Cyclin E1(P<0.0001)以及CDK2(P<0.05)显著正相关.进一步免疫组化检测结果表明,Cyclin E1和CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高.生存预后分析结果显示,Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好,CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义;而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良.进一步细胞水平检测发现,Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力.综上,与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比,G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进ccRCC肿瘤细胞增殖的作用,并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素.
文献关键词:
肾透明细胞癌;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶;细胞周期蛋白E1;细胞周期蛋白依赖性激酶2;增殖
作者姓名:
杨哲;倪月莉;王舒婕;刘文静;朱玉芝;车蓉;段友斌;况应敏;朱月春;张巧
作者机构:
昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物系,昆明650500;昆明医科大学第一附属医院病理科,昆明650032;北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系,北京100191;曲靖医学高等专科学校临床学院儿科,云南,曲靖655000;昆明市血液中心,昆明650106;昆明医科大学第一附属医院器官移植科,昆明650032
引用格式:
[1]杨哲;倪月莉;王舒婕;刘文静;朱玉芝;车蓉;段友斌;况应敏;朱月春;张巧-.葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(05):658-670
A类:
phosphatedehydrogenase
B类:
E1,细胞周期蛋白依赖性激酶,肾透明细胞癌,预后价值,clear,cell,renal,carcinoma,ccRCC,转移率,细胞代谢,代谢性疾病,分子标志物,glucose,G6PD,不良预后,可抑制,G1,平调,相关因子,Cyclin,D1,CDK4,CDK6,CDK2,TCGA,数据库分析,显著相关性,免疫组化检测,肿瘤组织,组织中表达,生存预后,预后分析,总生存率,无意义,预后不良,水平检测,肿瘤细胞增殖,立生,生存预测因素
AB值:
0.202392
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