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毛蕊花糖苷抗缺氧缺糖/再灌注所致神经细胞损伤的保护作用及核心药效团发现
文献摘要：
探究毛蕊花糖苷抗缺氧缺糖/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)所致的PC12神经细胞损伤的保护作用及核心药效团结构.以OGD/R诱导的PC12细胞作为神经细胞损伤模型,通过MTT存活率及结晶紫染色分析,考察毛蕊花糖苷及其系列结构片段(咖啡酸3,4-二羟基苯乙酯、咖啡酸、3,4-二羟基苯乙醇)对神经细胞的保护作用;通过Hoechst33258细胞凋亡染色、JC-1线粒体染色以及透射电镜分析,考察毛蕊花糖苷及其系列结构片段通过线粒体途径发挥神经细胞保护的可能性;通过Western blot检测B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl 2)/Bcl 2相关X蛋白(Bcl 2 associated X protein,Bax)介导的线粒体半胱天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase 3)/DNA修复酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)凋亡通路蛋白表达,考察毛蕊花糖苷及其核心活性片段咖啡酸发挥神经细胞保护的分子机制.结果显示,毛蕊花糖苷、咖啡酸3,4-二羟基苯乙酯、咖啡酸均可显著提高PC12细胞存活率并维持细胞正常形态,同时还可显著逆转OGD/R诱导的PC12细胞凋亡,抑制细胞线粒体的去极化,维持线粒体的正常结构.此外,毛蕊花糖苷及其核心活性片段咖啡酸可明显抑制线粒体凋亡蛋白caspase 3和PARP的剪切,下调Bax并提高Bcl 2蛋白的表达.综上表明,毛蕊花糖苷能够通过线粒体caspase 3/PARP凋亡通路保护缺氧缺糖/再灌注所致的神经细胞损伤,且咖啡酸可能是其发挥该作用的核心药效团结构.
文献关键词：
神经保护;缺氧缺糖/再灌注;毛蕊花糖苷;咖啡酸;药效团
中图分类号：
作者姓名：
张一驰;张晓雯;王丽超;屠鹏飞;王天文;曾克武
作者机构：
北京大学药学院,天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;重庆市中药研究院,重庆400065
文献出处：
引用格式：
[1]张一驰;张晓雯;王丽超;屠鹏飞;王天文;曾克武-.毛蕊花糖苷抗缺氧缺糖/再灌注所致神经细胞损伤的保护作用及核心药效团发现)[J].药学学报,2022(04):1017-1023
A类：
B类：
毛蕊花糖苷,抗缺氧,缺氧缺糖,再灌注,神经细胞损伤,心药,药效团,oxygen,glucose,deprivation,reperfusion,OGD,PC12,损伤模型,MTT,结晶紫,染色分析,咖啡酸,苯乙,乙酯,Hoechst33258,JC,透射电镜,电镜分析,线粒体途径,神经细胞保护,blot,cell,lymphoma,Bcl,associated,Bax,天冬氨酸蛋白酶,cysteinyl,aspartate,specific,proteinase,caspase,ADP,ribose,polymerase,PARP,凋亡通路,通路蛋白,活性片段,细胞存活率,去极化,线粒体凋亡,凋亡蛋白,神经保护
AB值：
0.268516
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