典型文献
咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤
文献摘要：
目的 探究咖啡酸苯乙酯(CAPE)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠的作用及机制.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,CAPE低、高剂量(5、10mg·kg-1)组,CAPE(10mg·kg-1)+腺相关病毒阴性对照(oe-NC,1×109 pfu,200 μL)组,CAPE(10mg·kg-1)+过表达LRRK2腺相关病毒(oe-LRRK2,1×109pfu,200μL)组,每组9只.采用改良的Feeney法制备TBI模型,造模后30min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药,假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂.所有大鼠每天给药1次,连续7d.改良神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能缺损程度;转棒实验评价大鼠综合运动能力;检测各组大鼠脑组织含水量;ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-1β水平;实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)法检测 LRRK2 mRNA表达;Western blotting检测 LRRK2、p-JNK和 JNK 蛋白表达;TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡;FJB染色检测神经元细胞死亡.结果 与假手术组相比,模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高(P＜0.05),LRRK2mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高(P＜0.05),转棒时间显著降低(P＜0.05);与模型组相比,CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低(P＜0.05),LRRK2mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低(P＜0.05),转棒时间显著升高(P＜0.05);与CAPE+oe-NC组相比,CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高(P＜0.05),LRRK2mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高(P＜0.05),转棒时间显著降低(P＜0.05).结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化,在TBI中发挥保护作用.
文献关键词：
创伤性颅脑损伤;咖啡酸苯乙酯;LRRK2;JNK信号通路
中图分类号：
作者姓名：
薛卫星;刘卫平
作者机构：
河南省巩义市人民医院神经外科,河南巩义 451200;空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安 710032
文献出处：
引用格式：
[1]薛卫星;刘卫平-.咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤)[J].药物评价研究,2022(03):473-480
A类：
109pfu,FJB+,LRRK2mRNA,CAPE+oe
B类：
咖啡酸苯乙酯,JNK,创伤性颅脑损伤,TBI,假手,高剂量,10mg,腺相关病毒,NC,过表达,Feeney,30min,ip,等量,7d,神经功能缺损评分,mNSS,神经功能缺损程度,转棒实验,实验评价,综合运动,运动能力,大鼠脑组织,组织含水量,血清神经元特异性烯醇化酶,NSE,qRT,blotting,TUNEL,大脑皮层,神经元细胞,细胞死亡,细胞凋亡率,表达抑制
AB值：
0.144569
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