典型文献
利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用
文献摘要：
大量体外研究表明,吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)肝毒性与细胞色素酶P450 (cytochrome P450,CYP) 3A4密切相关,但尚未在整体水平得到证实.因此,本研究利用大鼠探讨CYP3A4化学抑制剂利托那韦对菊三七致肝损伤的影响.实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦理委员会审查,符合实验动物福利与伦理相关规范.大鼠单次灌胃菊三七提取物(8 g·kg-1)造成肝损伤模型,并设利托那韦(30 mg·kg-1)干预组、溶剂对照组和利托那韦对照组.结果 表明,利托那韦对菊三七致大鼠肝损伤有明显的保护作用:利托那韦可明显降低肝损伤大鼠血清转氨酶活性及总胆汁酸水平,肝窦淤血、肝组织坏死等病理状态均有所缓解.进一步测定菊三七提取物给药后10 min～24 h内PAs致肝毒性生物标识物吡咯-蛋白结合物含量及主要胆汁酸的含量,发现利托那韦可明显降低血清吡咯-蛋白结合物含量,修复胆汁酸代谢紊乱.本研究表明,利托那韦可明显改善菊三七致大鼠肝损伤的情况,与抑制PAs代谢活化及调节胆汁酸代谢密切相关.研究结果加强了对CYP3A4酶与PAs毒性的相关性的理解,对于PAs临床疾病干预策略的开发以及含PAs药物临床用药安全的合理评估均具有重要意义.
文献关键词：
吡咯里西啶生物碱;代谢活化;胆汁酸;CYP3A4;利托那韦;肝毒性
中图分类号：
作者姓名：
陈岩;叶铉玲;王汛江;杨莉;熊爱珍;王长虹;王峥涛
作者机构：
上海中医药大学,中药研究所,中药标准化教育部重点实验室暨国家中医药管理局中药新资源与质量评价重点实验室,上海201203;上海中药标准化研究中心,上海201203
文献出处：
引用格式：
[1]陈岩;叶铉玲;王汛江;杨莉;熊爱珍;王长虹;王峥涛-.利托那韦对菊三七致大鼠肝毒性的保护作用)[J].药学学报,2022(02):392-398
A类：
动物福利与伦理
B类：
利托那韦,菊三七,肝毒性,体外研究,吡咯里西啶生物碱,pyrrolizidine,alkaloids,PAs,细胞色素酶,P450,cytochrome,未在,研究利用,CYP3A4,化学抑制,实验方案,上海中医药大学,实验动物福利,伦理委员会,会审,相关规范,灌胃,三七提取物,肝损伤模型,大鼠血清,血清转氨酶,总胆汁酸水平,淤血,肝组织,组织坏死,病理状态,步测,标识物,蛋白结合,结合物,低血清,胆汁酸代谢,代谢紊乱,代谢活化,临床疾病,干预策略,临床用药,用药安全,合理评估
AB值：
0.295157
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