典型文献
诃子酸在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢酶表型研究
文献摘要：
目的 建立测定肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的方法,并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异,确定其在人肝微粒中的代谢表型.方法 将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育,应用UPLC-MS/MS检测孵育液中诃子酸的含量,考察其代谢稳定性及体外动力学参数.采用化学抑制剂法确定其在人肝微粒中的代谢表型.将诃子酸与各 CYP450 同工酶 CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 和 CYP3A4 的特异性抑制剂(α-萘黄酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸钠、酮康唑)共同孵育,确定其代谢酶表型.结果 诃子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育体系中均可代谢,在Ⅰ相代谢中,犬肝微粒体孵育与人最为相似,半衰期(t1/2)分别为115.50min和121.58min;Ⅱ相代谢中5个种属代谢稳定性均中等,其中猴与人肝微粒体代谢趋势最为相近.诃子酸在人肝微粒中的代谢是由多种CYP酶共同介导的,其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶.结论 建立的UPLC-MS/MS方法简便、快速、专属性强、灵敏性高,可用于肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的测定及体外代谢的研究.诃子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中代谢存在一定种属差异,且其代谢过程与多种CYP酶相关.
文献关键词：
诃子酸;肝微粒体;细胞色素P450酶;代谢稳定性
中图分类号：
作者姓名：
刘羽康;张东旭;李偲;张志丹;张爱杰;董世奇;孙际宾;樊慧蓉
作者机构：
天津中医药大学,天津 301617;中国医学科学院放射医学研究所,天津 300192;中国科学院天津工业生物技术研究所,天津 300308
文献出处：
引用格式：
[1]刘羽康;张东旭;李偲;张志丹;张爱杰;董世奇;孙际宾;樊慧蓉-.诃子酸在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代谢酶表型研究)[J].药物评价研究,2022(05):864-870
A类：
诃子酸
B类：
不同种属,代谢稳定性,代谢酶,孵育,酸浓度,大鼠肝微粒体,代谢表型,UPLC,动力学参数,化学抑制,CYP450,同工酶,CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4,黄酮,香豆素,磺胺,吡唑,奎尼丁,二乙基二硫代氨基甲酸,甲酸钠,酮康唑,半衰期,t1,50min,58min,人肝微粒体,肝微粒体代谢,专属性,灵敏性,体外代谢,中代,代谢过程,细胞色素
AB值：
0.271113
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
