典型文献
基于免疫应激的补骨脂特异质肝毒性作用
文献摘要：
目的 探究补骨脂水提取物对脂多糖诱导SD大鼠免疫应激状态的肝毒性作用及其机制.方法 将SD大鼠分为空白对照(CON)、LPS、WEFP、LPS+WEFP组.LPS组和LPS+WEFP组尾静脉注射4 mg·kg-1 LPS;2 h后WEFP组和LPS+WEFP组ig 1.1 g·kg-1·d-1 WEFP,连续7 d.检测各组大鼠体质量、肝脏指数、胆汁流速、血清生化、组织病理学变化、炎症因子、蛋白及mRNA表达水平,阐明WEFP的肝脏毒性作用及机制.结果 与CON组相比,LPS组大鼠体质量、肝脏系数、血清ALT、AST、ALP肝损伤指标无明显性变化;WEFP组大鼠肝脏出现轻度脂肪变性,但未引起明显肝脏损伤;LPS+WEFP组大鼠体质量、胆汁排出量明显降低,肝脏系数、血清ALT、AST、ALP、TBA水平明显增加,肝脏中IL-1、TNF-α分泌增加;同时肝脏出现炎性反应、胆汁淤积、脂肪变性等病理性改变,RhoA mRNA及蛋白表达增加,TLR4和ICAM-1促炎基因表达增加,导致急性肝损伤.结论 非肝毒性剂量的LPS可引起同等剂量补骨脂表现出更为明显的肝毒性.补骨脂可激活免疫应激状态大鼠体内RhoA等促炎基因的表达,进一步加剧炎症因子释放,促使肝细胞及肝内胆管组织发生炎症反应,导致胆汁酸外排受阻,引起特异质肝损伤.
文献关键词：
补骨脂;肝毒性;特异质肝损伤;炎症反应;免疫应激;胆汁淤积
中图分类号：
作者姓名：
高姝燕;麦丽克姆·麦图如孜;王春;霍仕霞;张兰兰;窦勤;张云;李治建
作者机构：
新疆医科大学药学院,新疆 乌鲁木齐 830011;新疆维吾尔自治区维吾尔医医院,新疆 乌鲁木齐 830049;新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所,新疆 乌鲁木齐 830011;新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆 乌鲁木齐 830000;齐鲁工业大学(山东省科学院)生物研究所,山东 济南 250103
文献出处：
引用格式：
[1]高姝燕;麦丽克姆·麦图如孜;王春;霍仕霞;张兰兰;窦勤;张云;李治建-.基于免疫应激的补骨脂特异质肝毒性作用)[J].中国药理学通报,2022(12):1860-1868
A类：
WEFP,LPS+WEFP,特异质肝损伤
B类：
免疫应激,补骨脂,特异质肝毒性,毒性作用,水提取物,脂多糖,应激状态,空白对照,CON,尾静脉注射,ig,肝脏指数,血清生化,组织病理学变化,白及,肝脏毒性,肝脏系数,ALT,AST,ALP,损伤指标,脂肪变性,肝脏损伤,TBA,炎性反应,胆汁淤积,病理性,RhoA,TLR4,ICAM,促炎,急性肝损伤,可激活,肝细胞,肝内胆管,胆汁酸,外排
AB值：
0.224297
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