目的 探讨长链非编码RNA肿瘤易感候选基因2(CASC2)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞炎症反应、迁移及侵袭的影响及其机制.方法 收集45例RA患者滑膜组织和18例健康对照者滑膜组织,采用qRT-PCR检测滑膜组织中CASC2和miR-218-5p的表达水平.ENCORI在线软件预测和双荧光素酶报告实验分析CASC2和miR-218-5p的靶向相互作用.将CASC2过表达质粒及miR-218-5p mim-ic转染至人RA滑膜成纤维细胞系MH7A中,qRT-PCR检测细胞中CASC2和miR-218-5p表达水平;CCK-8检测细胞的增殖水平;ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Tran-swell检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测基质金属酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达水平.结果 RA患者滑膜组织中CASC2表达水平较健康对照者滑膜组织减少(P<0.05),而miR-218-5p表达水平则增加(P<0.05).双荧光素酶报告实验结果显示,CASC2与miR-218-5p之间存在靶向调控关系.过表达CASC2可抑制RA滑膜成纤维细胞MH7A的增殖活性,降低细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,减弱细胞迁移及侵袭能力,下调细胞中miR-218-5p及MMP-2和MMP-9蛋白表达水平.然而,转染miR-218-5p mimic可逆转CASC2过表达对MH7A细胞增殖、迁移与侵袭及炎症反应的抑制作用.结论 CASC2在RA患者滑膜组织中低表达,其过表达可抑制RA滑膜成纤维细胞炎症反应及迁移与侵袭能力,其作用机制可能与靶向负调节miR-218-5p表达相关.

类风湿关节炎;滑膜成纤维细胞;lncRNA CASC2;miR-218-5p;炎症反应;迁移与侵袭

李梅;蒋锦梅;欧大明;黄丽芳;谢立虎;张济

南华大学衡阳医学院附属第一医院 风湿免疫科,衡阳 421001v;南华大学衡阳医学院附属第一医院 风湿免疫实验室,衡阳 421001

安徽医科大学学报

[1]李梅;蒋锦梅;欧大明;黄丽芳;谢立虎;张济-.lncRNA CASC2通过调控miR-218-5p表达对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞炎症反应及迁移与侵袭的影响)[J].安徽医科大学学报,2022(08):1229-1234

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