目的 研究艾拉莫德通过靶向组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的生长的作用机制.方法 对滑膜成纤维细胞(FLS)进行培养,用0,25,50,100μg·mL-1艾拉莫德处理细胞,并将其分为对照组、艾拉莫德组(100μg·mL-1艾拉莫德)、艾拉莫德+pcDNA组(100μg·mL-1艾拉莫德+转染pcDNA)及艾拉莫德+HDAC1组(100μg·mL-1艾拉莫德+转染HDAC1).以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组滑膜成纤维细胞的增殖情况;以蛋白质印迹(Western blot)法及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测滑膜成纤维细胞中HDAC1的表达情况;以流式细胞术检测滑膜成纤维细胞凋亡情况;以Transwell检测滑膜成纤维细胞侵袭情况.结果 与对照组比较艾拉莫德组细胞在0 h时光密度(OD)值未见明显的变化,在24 h、48 h及72 h时OD值明显下降(均P<0.05);与艾拉莫德+pcDNA组比较,艾拉莫德+HDAC1组细胞在0 h时及24 h时OD值未见明显的变化,在48 h及72 h时OD值明显上升(均P<0.05).对照组、艾拉莫德组、艾拉莫德+pcDNA组、艾拉莫德+HDAC1组的HDAC1蛋白表达水平分别为0.96±0.09,0.43±0.05,0.42±0.06,0.80±0.09;72 h OD值分别为1.07±0.09,0.55±0.09,0.52±0.07,0.86±0.09;细胞凋亡率分别为(4.46±0.44)％,(19.13±1.43)％,(20.29±1.35)％,(10.59±1.68)％;细胞侵袭数目分别为(114.00±12.98),(61.20±9.20),(56.00±5.00),(92.40±7.33)个.与对照组比较,艾拉莫德组细胞的HDAC1 mRNA和HDAC1蛋白表达水平明显下降(P<0.05),与艾拉莫德+pcDNA组比较,艾拉莫德+HDAC1组细胞的HDAC1 mRNA和HDAC1蛋白表达水平明显上升(P<0.05).与对照组比较,艾拉莫德组细胞凋亡率、Cl-caspase-3及Bax蛋白表达水平均明显上升,细胞侵袭数目、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显下降(均P<0.05);与艾拉莫德+pcDNA组比较,艾拉莫德+HDAC1组细胞凋亡率、Cl-caspase-3及Bax蛋白水平均明显下降,侵袭数目、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显上升(均P<0.05).结论 艾拉莫德通过靶向组蛋白去乙酰化酶1,能够调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的生长.

艾拉莫德;滑膜成纤维细胞;组蛋白去乙酰化酶1;类风湿关节炎

翁永平;朱峰;汪越

浙江省杭州市建德市第一人民医院医务部,浙江 杭州311600;浙江省杭州市建德市第一人民医院风湿免疫科,浙江 杭州311600;浙江省杭州市建德市第一人民医院药剂科,浙江 杭州311600

中国临床药理学杂志

[1]翁永平;朱峰;汪越-.艾拉莫德对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响)[J].中国临床药理学杂志,2022(16):1920-1924

+HDAC1

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