目的 观察和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肝纤维化的作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,造模组大鼠每周2次颈背部皮下注射60％CCl4溶液(CCl4:橄榄油=3:2),剂量3 mL/kg,连续12周,复制肝纤维化大鼠模型.造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组及和血柔肝方低、中、高剂量组,每组10只.各给药组分别予相应药液灌胃,对照组和模型组予等体积蒸馏水,每日1次,连续4周.给药结束后分别检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),HE染色观察大鼠肝组织病理变化,RT-PCR检测大鼠肝组织鞘氨醇激酶1(SphK1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)、细胞外信号调节激酶1(ERK1)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)及转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达,Western blot检测大鼠肝组织SphK1、S1PR3、ERK1、PTEN和TGF-β蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝系数和脾系数显著降低(P<0.01,P<0.05),血清ALT、AST含量显著增加(P<0.01),肝脏呈深褐色、无光泽,肝体缩小,包膜粗糙,散在大小不等的结节,肝小叶结构破坏,汇管区和中央静脉间有明显桥接纤维间隔形成,并伴有少量炎性细胞浸润,肝组织TGF-β、SphK1、TRAF2、PTEN、ERK1和S1PR3 mRNA表达显著升高(P<0.01,P<0.05),TGF-β、SphK1、PTEN、ERK1、S1PR3蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠体质量、肝质量、肝系数、脾质量和脾系数差异无统计学意义(P>0.05),和血柔肝方高剂量组大鼠肝脏形态和肝小叶结构改善,纤维间隔明显减少,炎性细胞浸润减少,和血柔肝方各剂量组大鼠肝组织TGF-β、SphK1、TRAF2、PTEN、ERK1和S1PR3 mRNA表达显著降低(P<0.01),TGF-β、SphK1、PTEN、ERK1、S1PR3蛋白表达显著降低(P<0.01).结论 和血柔肝方可减轻CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝脏炎症及纤维化状态,尤以和血柔肝方高剂量组疗效显著,其可能通过抑制SphK1/S1P/S1PR信号轴活化状态、减少TGF-β产生,发挥治疗肝纤维化的作用.

和血柔肝方;肝纤维化;SphK1/S1P/S1PR信号通路;大鼠

王燕;肖雄;郭峰;王晓波;王晓忠

成都市第五人民医院,四川 成都 611130;新疆维吾尔自治区中医医院,新疆 乌鲁木齐 830000

中国中医药信息杂志

[1]王燕;肖雄;郭峰;王晓波;王晓忠-.和血柔肝方对肝纤维化大鼠SphK1/S1P/S1PR信号通路的影响)[J].中国中医药信息杂志,2022(03):85-91

和血柔肝方,S1PR

肝纤维化,SphK1,相关因子,SPF,模组,颈背,背部,皮下注射,CCl4,橄榄油,大鼠模型,秋水仙碱,高剂量,药组,药液,灌胃,蒸馏水,大鼠血清,丙氨酸氨基转移酶,ALT,天冬氨酸氨基转移酶,AST,HE,肝组织病理,病理变化,鞘氨醇,S1PR3,细胞外信号调节激酶,ERK1,染色体缺失,磷酸酶和张力蛋白同源物,PTEN,TRAF2,转化生长因子,TGF,blot,脾系数,深褐色,无光泽,肝体,包膜,大小不等,小叶,叶结构,结构破坏,汇管,管区,桥接,炎性细胞浸润,结构改善,可减轻,肝脏炎症,尤以,疗效显著

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