目的 考察注射用丹参多酚酸(SAFI)对脑缺血大鼠急性期用药的可行性,明确大鼠脑缺血再灌注后脑血流的变化及其与远期运动功能恢复之间的相关性.方法 将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及SAFI(21mg·kg-1)组.SAFI组根据不同给药时机又分为3个亚组,分别是再灌后立即给药组(SAFI 0周)、再灌后1周给药组(SAFI 1周)、再灌后2周给药组(SAFI 2周),每组每天给药1次,连续ip 7 d,为保持一致性,其余时间均ip生理盐水,假手术组及模型组分别ip等量生理盐水.采用线栓法构建大鼠脑缺血再灌注模型,假手术组仅分离血管.通过观测大鼠一般状态、评估大鼠神经功能和脑梗死体积百分比考察SAFI急性期给药的药效作用;利用激光多普勒技术检测大鼠局部脑血流量(rCBF);通过转棒实验和步态实验分析大鼠的运动能力;通过Pearson相关性分析方法评估不同时间点的脑血流变化与远期运动功能恢复之间的相关性.结果 与模型组比较,SAFI 0周组大鼠的神经功能评分显著降低(P＜0.01),脑梗死体积百分比显著降低(P＜0.01),rCBF显著提升(P＜0.05、0.01),死亡率明显下降;与模型组比较,SAFI 0周组大鼠在转棒仪上跌落潜伏期显著增加(P＜0.05、0.01),SAFI 0周组大鼠在步态仪上运动速度显著增加(P＜0.01),四肢的摆动时间、站立时间和步态周期显著下降(P＜0.05、0.01),四肢(除左后肢外)的步幅显著增加(P＜0.05、0.01).与SAFI 1、2周组比较,SAFI 0周组脑梗死体积百分比显著降低(P＜0.01),死亡率降低,rCBF显著升高(P＜0.05、0.01),明显促进了神经行为学功能及运动功能的恢复.Pearson相关性分析结果表明脑缺血再灌注损伤后早期的脑血流恢复与远期运动功能呈线性相关.结论 SAFI在缺血急性期给药具有一定的可行性;脑缺血后梗死周边区域血流恢复对远期运动功能的恢复至关重要.

注射用丹参多酚酸;脑缺血再灌注;急性期;脑血流;步态分析

王芳;金博文;王玉;李德坤;鞠爱春;庄朋伟;郭虹;张艳军

天津中医药大学组分中药国家重点实验室,天津 301617;天津天士力之骄药业有限公司,天津 300410;天津市中药注射剂安全性评价企业重点实验室,天津 300410

药物评价研究

[1]王芳;金博文;王玉;李德坤;鞠爱春;庄朋伟;郭虹;张艳军-.注射用丹参多酚酸恢复脑缺血早期血流改善远期运动功能的作用研究)[J].药物评价研究,2022(09):1770-1778

SAFI

注射用丹参多酚酸,急性期,后脑,运动功能恢复,Wistar,假手,21mg,给药时机,药组,ip,保持一致,生理盐水,等量,线栓法,脑梗死体积,药效作用,脑血流量,rCBF,转棒实验,运动能力,方法评估,不同时间点,脑血流变化,神经功能评分,跌落,潜伏期,运动速度,四肢,摆动,站立,立时,步态周期,左后,后肢,步幅,神经行为学,脑缺血再灌注损伤,线性相关,药具,周边区域,步态分析

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