为了探究传统经方——大黄蛰虫丸(Dahuang Zhechong Pills,DHZCP)在体内改善睾丸衰老(testicular aging,TA)的作用和机制,笔者将24只雄性大鼠随机分成正常组、模型组、DHZCP组和维生素E(vitamin E,VE)组,通过D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续灌胃建立大鼠TA模型.在实验期间,每天经灌胃分别给予DHZCP组和VE组大鼠DHZCP混悬液和VE混悬液;此外,经灌胃给予正常组和模型组大鼠生理盐水.在D-gal和不同药物联合干预60 d后,处死全部大鼠,收集血液及睾丸组织,进而,针对模型鼠TA和睾丸细胞坏死性凋亡相关的各项指标进行检测和观察.这些指标包括各组大鼠衰老表型、睾丸总质量和睾丸指数、睾丸组织病理学特征和生精细胞数、性激素水平、睾丸组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)产物表达特征、睾丸组织细胞周期蛋白表达水平和表达特征以及受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting serine/threonine protein kinase 1,RIPK1)/受体相互作用蛋白激酶 3(receptor interacting serine/threonine protein kinase 3,RIPK3)/底物混合谱系激酶样蛋白(mixed lineage kinase domain like pseudokinase,MLKL)信号通路关键信号分子蛋白表达水平.结果显示,对于TA模型鼠,DHZCP和VE都能改善衰老表型、睾丸总质量和睾丸指数、睾丸组织病理性特征和生精细胞数、血清睾酮和血清卵泡刺激素水平、睾丸组织ROS表达特征以及P21、P53蛋白表达水平和表达特征;此外,DHZCP与VE都能改善模型鼠睾丸组织RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路关键信号分子蛋白表达水平;其中,对于RIPK3的改善作用,DHZCP优于VE.总之,在该研究中,笔者发现,DHZCP与VE相似,在体内能改善D-gal诱导的大鼠TA,其作用机制与抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路活性而减轻睾丸细胞坏死性凋亡有关.该研究为传统经方在男性健康领域的开发应用提供了初步的药理学证据.

大黄蛰虫丸;睾丸衰老;坏死性凋亡;RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路

李欢;涂玥;万毅刚;穆耕林;吴薇;陈佳鑫;王美子;王杰;符燕;蔡玉丰;王玉;WAN Zi-yue

南京中医药大学鼓楼临床医学院中医科,江苏南京210008;南京中医药大学针灸推拿学院养生康复学院,江苏南京210023;江苏省中医药健康养生技术工程研究中心,江苏南京210023;南京大学医学院附属鼓楼医院中医科,江苏南京210008;南京大学中医研究院,江苏南京210008;Graduate School of Social Sciences,Faculty of Social Sciences,Hitotsubashi University,Tokyo 186-8601

中国中药杂志

[1]李欢;涂玥;万毅刚;穆耕林;吴薇;陈佳鑫;王美子;王杰;符燕;蔡玉丰;王玉;WAN Zi-yue-.大黄蛰虫丸抑制坏死性凋亡信号通路改善大鼠睾丸衰老的作用和机制)[J].中国中药杂志,2022(15):4119-4127

Dahuang,Zhechong,DHZCP,pseudokinase

大黄蛰虫丸,坏死性凋亡,大鼠睾丸,睾丸衰老,经方,Pills,testicular,aging,TA,雄性大鼠,vitamin,VE,半乳糖,galactose,灌胃,混悬液,生理盐水,不同药物,药物联合,联合干预,处死,睾丸组织,细胞坏死,老表,组织病理学特征,生精细胞,性激素水平,reactive,oxygen,species,ROS,表达特征,组织细胞,细胞周期蛋白,蛋白表达水平,受体相互作用蛋白激酶,receptor,interacting,serine,threonine,protein,RIPK1,RIPK3,底物,mixed,lineage,domain,like,MLKL,信号分子,病理性特征,睾酮,卵泡刺激素,P21,P53,总之,内能,男性健康,健康领域,开发应用,药理学

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