目的 研究麻元通便止痛汤调控AMP活化蛋白激酶(AMPK)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路改善大鼠慢传输型便秘(STC)的作用机制.方法 将大鼠随机分为空白组、模型组和麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6、12、18 mg/kg),每组10只.除空白组外,其余各组大鼠灌胃复方地芬诺酯混悬液复制STC模型.造模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃生理盐水,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续2周.观察大鼠治疗前后的粪便数量及含水率;计算大鼠的炭末推进率;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠结肠组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平及AMPK、eNOS、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、结节性硬化复合物1(Tsc-1)、Tsc-2、真核启动因子4E结合蛋白(4ebp)的表达水平;筛选麻元通便止痛汤君药火麻仁、枳壳、生地的活性成分,选择Degree值最高的活性成分与AMPK、eNOS进行分子对接,以验证相互作用.结果 与治疗前比较,麻元通便止痛汤各剂量组大鼠粪便数量及含水率均显著增加(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠炭末推进率显著降低(P<0.05);结肠组织结构紊乱,黏膜下层见大量炎症细胞浸润;结肠组织中NO、NOS水平和AMPK、eNOS、mTOR、Tsc-1、Tsc-2、4ebp蛋白表达水平均显著升高(P<0.05).与模型组比较,麻元通便止痛汤各剂量组上述指标(低剂量组NOS除外)均显著逆转(P<0.05).分子对接结果显示,火麻仁、枳壳、生地中Degree值最高的活性成分分别为(Z)-3-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide、nobiletin、stigmasterol,这3种成分与AMPK的结合能分别为-5.15、-4.61、-4.83 kJ/mol,与eNOS的结合能分别为-6.11、-5.40、-5.91 kJ/mol,且结合构象稳定、结合活性较高.结论 麻元通便止痛汤可改善STC模型大鼠的便秘症状和肠道功能,其作用机制可能与抑制AMPK/eNOS信号通路有关.

麻元通便止痛汤;慢传输型便秘;AMPK/eNOS信号通路;作用机制

谢昌营;余绪超;葛巍;吴成成;肖慧荣;林申奇;刘金连

江西中医药大学附属医院肛肠科,南昌330006;江西中医药大学研究生院,南昌 330006

中国药房

[1]谢昌营;余绪超;葛巍;吴成成;肖慧荣;林申奇;刘金连-.麻元通便止痛汤调控AMPK/eNOS信号通路改善大鼠慢传输型便秘的作用机制)[J].中国药房,2022(13):1617-1623

麻元通便止痛汤,4ebp

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