目的 研究引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤的保护作用,并从睾丸神经表皮样生长因子2(neural EGFLlike2,NELL2)Lumicrine信号通路探索其作用机制.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、引阳索(432mg/kg)组和左卡尼汀(100mg/kg)组,每组10只.连续ig腺嘌呤(200mg/kg)14d建立大鼠肾阳虚模型,并通过观察大鼠肾阳虚证候表现、眼眶取血检测血清中睾酮水平判断造模是否成功;造模同时给予药物干预49d后取材,计算睾丸、附睾脏脑系数;计算机辅助精子分析(computer assisted sperm analysis,CASA)检测附睾精子动力学参数;光镜下进行精子计数、精子畸形率检测;精子荧光检测精子活率;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸、附睾组织病理变化;ELISA法检测血清中睾酮水平;免疫荧光法观察睾丸NELL2分泌及附睾c-ros癌基因1(ROS proto-oncogene 1,ROS1)表达;Western blotting检测附睾蛋白酶卵磷脂酶 2(ovochymase2,OVCH2)和精子去整合素金属蛋白酶 3(a disintegrin and metalloproteinase 3,ADAM3)表达.结果 与模型组比较,引阳索胶囊可改善肾阳虚大鼠毛发粗糙脱落、精神不振、蜷缩拱背、尿量增多、体质量降低等肾阳虚证候表现,升高睾丸、附睾脏脑系数(P＜0.01);显著提高精子数量、精子活率、各精子动力学参数(P＜0.05、0.01、0.001),降低精子畸形率,降低曲细精管病变率(PP＜0.00l),升高14、49 d血清中睾酮水平(P＜0.01、0.001);显著升高睾丸NELL2及附睾ROS1、OVCH2、ADAM3蛋白表达水平(P＜0.05、0.01、0.001).结论 引阳索胶囊对腺嘌呤诱导的肾阳虚大鼠精子损伤具有保护作用,其机制可能与其调节NELL2 Lumicrine信号通路参与精子发生成熟过程有关.

引阳索胶囊;神经表皮样生长因子2;Lumicrine;肾阳虚;精子损伤

徐盼瑜;李佳珊;杜寒倩;李泽辉;李源;林娜;徐颖

上海中医药大学中药研究所,上海 201203;中国中医科学院中药研究所,北京 100700

中草药

[1]徐盼瑜;李佳珊;杜寒倩;李泽辉;李源;林娜;徐颖-.基于NELL2 Lumicrine信号通路探索引阳索胶囊对肾阳虚型精子损伤的保护作用及机制)[J].中草药,2022(24):7774-7782

NELL2,Lumicrine,引阳索胶囊,EGFLlike2,432mg,ovochymase2,OVCH2,ADAM3

索引,肾阳虚型,精子损伤,腺嘌呤,睾丸,neural,左卡尼汀,100mg,ig,200mg,14d,肾阳虚模型,通过观察,肾阳虚证,证候,眼眶,血检,睾酮水平,药物干预,49d,取材,附睾,计算机辅助,computer,assisted,sperm,analysis,CASA,动力学参数,光镜,精子计数,精子畸形率,荧光检测,精子活率,苏木,木素,伊红,HE,病理变化,免疫荧光法,ros,癌基因,proto,oncogene,ROS1,blotting,卵磷脂,磷脂酶,整合素,金属蛋白酶,disintegrin,metalloproteinase,毛发,精神不振,蜷缩,拱背,尿量,体质量降低,曲细精,细精管,病变率,PP,00l,蛋白表达水平,精子发生,成熟过程

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