目的 探究镧离子(La3+)与酸根离子(SO42-,Cl-和NO3-)在镧盐诱导HepG2细胞特定基因表达改变中的作用.方法 分别将含有La2(SO4)30.71 mmol·L-1、LaCl31.41 mmol·L-1、La(NO3)31.41 mmol·L-1、H2SO42.12 mmol·L-1、HCl 4.23 mmol·L-1和HNO34.23 mmol·L-1的培养液在CO2培养箱中进行酸碱平衡1 h,pH值可恢复到7.25,随后分别处理对数生长期HepG2细胞48 h.采用CCK-8试剂盒检测受试物对细胞存活率的影响.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测丙氨酰氨基肽酶(ANPEP)、细胞色素P450家族1A1(CYP1A1)、氧化固醇结合蛋白样7(OSBPL7)、CYP3A5、钙电压门控通道辅助亚单位γ4(CACNG4)、双特异性磷酸酶4(DUSP4)、Ras蛋白特异性鸟嘌呤核苷酸释放因子1(RASGRF1)和CYP17A1 mRNA表达水平.结果 CCK-8法检测结果显示,与细胞对照组比较,3种镧盐和HCl处理组细胞存活率均降低(P<0.01),而H2SO4和HNO3处理组细胞存活率均未见明显改变.RT-qPCR结果显示,与细胞对照组比较,La2(SO4)3,LaCl3和La(NO3)3均可诱导HepG2细胞ANPEP,CYP1A1,OSBPL7,CYP3A5,CACNG4,DUSP4,RASGRF1和CYP17A1等8个基因mRNA表达上调(P<0.05);SO42-诱导ANPEP和CYP1A1表达(P<0.05);Cl-诱导CYP1A1表达(P<0.05);NO3-诱导ANPEP和CYP3A5 mRNA表达,而抑制CYP1A1和CACNG4 mRNA表达(P<0.05).归因分析发现,La2(SO4)3和LaCl3的La3+均能诱导HepG2细胞上述8个基因mRNA表达上调(P<0.05),但对CYP1A1,CYP3A5,DUSP4和CYP17A1 mRNA表达的诱导作用低于La2(SO4)3(P<0.05),对CYP3A5和RASGRF1 mRNA表达的诱导作用低于LaCl3(P<0.05);La(NO3)3的La3+虽能诱导上述8个基因mRNA表达上调,但ANPEP mRNA的表达上调无统计学意义,且对CYP3A5和CYP17A1 mRNA表达的诱导作用低于La(NO3)3(P<0.05).此外,3种镧盐的La3+对ANPEP,OSBPL7,CYP3A5,CACNG4,DUSP4,RASGRF1和CYP17A1等7个基因mRNA表达的诱导作用彼此间亦存在差异(P<0.05).结论 La3+与酸根离子SO42-,Cl-和NO3-均可诱导HepG2细胞特定基因mRNA表达的改变,La2(SO4)3,LaCl3和La(NO3)3对HepG2细胞基因mRNA表达的影响是La3+与酸根离子SO42-,Cl-和NO3-共同作用的结果,不应仅归因于La3+.

硫酸镧;氯化镧;硝酸镧;酸根离子;细胞色素P450家族1A1;细胞;HepG2

邢云昆;陈洁;周小琰;马雪;周川;付娟玲;祁妍敏;郝卫东;姚碧云;赵鹏

北京大学公共卫生学院毒理学系,食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室,北京 100191;北京大学附属中学,北京 100190;中国民用航空局民用航空医学中心,北京 100123

中国药理学与毒理学杂志

[1]邢云昆;陈洁;周小琰;马雪;周川;付娟玲;祁妍敏;郝卫东;姚碧云;赵鹏-.镧离子和酸根离子在镧盐诱导HepG2细胞特定基因表达改变中的作用)[J].中国药理学与毒理学杂志,2022(12):910-918

LaCl31,H2SO42,HNO34,OSBPL7,CACNG4,DUSP4,硫酸镧

镧离子,酸根离子,HepG2,La3+,La2,HCl,培养液,培养箱,酸碱平衡,别处,对数生长期,CCK,试剂盒,细胞存活率,qPCR,氨基肽酶,ANPEP,细胞色素,P450,CYP1A1,结合蛋白,CYP3A5,电压门控,门控通道,亚单位,双特异性磷酸酶,Ras,鸟嘌呤,RASGRF1,CYP17A1,归因分析,诱导作用,彼此间,归因于,氯化镧,硝酸镧

0.172717