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典型文献
基于基因毒性和对单抗聚集影响的聚山梨酯中醛限度的控制
文献摘要:
通过建立HPLC柱前衍生化法对不同厂家的聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛、乙醛进行检测分析,并在不同条件下监测甲醛和乙醛对阿达木单抗聚集的影响,分别从基因毒性杂质控制和对单抗制剂稳定性影响两方面综合考量,初步得出二者的控制限度.HPLC柱前衍生化法采用2,4-二硝基苯肼(2,4-DNPH)作为衍生化试剂,以乙腈和水为流动相,在C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱上梯度洗脱进行分离,检测波长为360 nm,用外标法定量.方法学验证结果表明,该方法适用于聚山梨酯80和聚山梨酯20中微量甲醛和乙醛的定量分析.对不同厂家不同批次的聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛或乙醛的检测分析表明二者含量差异较大,聚山梨酯80中甲醛和乙醛含量明显高于聚山梨酯20;用分子排阻色谱法对经甲醛和乙醛处理的阿达木单抗分子聚集体变化进行监测后发现,甲醛对阿达木聚集的影响显著高于乙醛.按照《人用药品注册技术国际协调会议指南:诱变性杂质评估和控制》(ICH M7)的要求从风险评估的角度计算单抗制剂用聚山梨酯80和聚山梨酯20中甲醛和乙醛的杂质限度,结合对单抗聚集稳定性的影响,给出其中甲醛和乙醛初步的限度建议为:分别不得过7μg/g和765μg/g.
文献关键词:
基因毒性;聚山梨酯80;聚山梨酯20;甲醛;乙醛;限度控制;单抗;聚集
作者姓名:
王珏;江颖;肖新月;杨锐;孙会敏;涂家生
作者机构:
中国食品药品检定研究院,国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室,北京100050;上海市医疗器械化妆品审评核查中心,上海200020;中国药科大学,国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室,南京210009
引用格式:
[1]王珏;江颖;肖新月;杨锐;孙会敏;涂家生-.基于基因毒性和对单抗聚集影响的聚山梨酯中醛限度的控制)[J].中国药科大学学报,2022(01):67-73
A类:
B类:
聚山梨酯,HPLC,柱前衍生化法,不同厂家,甲醛,检测分析,不同条件下,阿达木单抗,基因毒性杂质,杂质控制,稳定性影响,控制限,二硝基苯,苯肼,DNPH,衍生化试剂,乙腈,流动相,C8,色谱柱,梯度洗脱,外标法,方法学验证,含量差异,乙醛含量,分子排阻色谱法,分子聚集体,药品注册,注册技术,国际协调,协调会议,诱变,ICH,M7,限度控制
AB值:
0.264879
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