典型文献
载siRNA的眼用三甲基壳聚糖修饰纳米粒的制备及其跨角膜作用评价
文献摘要：
目的:构建三甲基壳聚糖修饰非对称脂质双层PARP-1 siRNA基因递送系统(trimethyl chitosan modified nanoparticles with asymmetric lipid bilayers loading with poly ADP-ribose polymerase-1 siRNA,TMC-siNPs),并对其理化性质及其角膜透过能力进行评价.方法:采用qRT-PCR实验筛选最佳沉默效果的PARP-1 siRNA;采用兔眼部刺激性实验考察TMC安全性;采用钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法,并通过静电吸附制备TMC-siNPs;采用透射电子显微镜、粒度仪、琼脂糖凝胶电泳法对其形态、粒径、Zeta电位、包载能力进行测定;通过流式细胞仪考察人晶状体上皮细胞(HLECs)对TMC-siNPs的摄取能力;采用离体兔角膜透过实验结合激光共聚焦扫描显微镜成像考察TMC-siNPs的角膜透过能力.结果:确定最佳PARP-1 siRNA序列,并确定TMC最终浓度为0.1％.TMC-siNPs粒子形态呈球形且分散性良好;平均粒径为(57.3±0.6)nm,粒径分布良好;Zeta电位为(19.8±0.7)mV,显著高于TMC未修饰组,且琼脂糖凝胶电泳表明siRNA能稳定地包裹于纳米粒中.细胞摄取结果表明,相同时间下TMC-siNPs荧光强度明显强于Free-siRNA组,且随着时间增加,荧光逐渐增强.角膜透过性实验结果表明,与Free-siRNA组相比,siNPs和TMC-siNPs渗透至角膜深层的距离分别是Free-siRNA组的4和6倍,且主要通过细胞旁路通道途径发生角膜透过.结论:TMC修饰非对称脂质双层纳米粒可高效包载PARP-1 siRNA、促进基因角膜透过,有望提高基因药物的眼内疗效.
文献关键词：
PARP-1 siRNA;三甲基壳聚糖;纳米粒;角膜透过
中图分类号：
作者姓名：
何瑶;赖梦琴;李翔;刘骏;周雄;金一;张婧
作者机构：
江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004;江西中医药大学创新药物与节能降耗制药设备国家重点实验室,南昌330006
文献出处：
引用格式：
[1]何瑶;赖梦琴;李翔;刘骏;周雄;金一;张婧-.载siRNA的眼用三甲基壳聚糖修饰纳米粒的制备及其跨角膜作用评价)[J].中国新药杂志,2022(13):1315-1321
A类：
三甲基壳聚糖,siNPs,角膜透过,旁路通道
B类：
siRNA,纳米粒,作用评价,PARP,基因递送,递送系统,trimethyl,chitosan,modified,nanoparticles,asymmetric,lipid,bilayers,loading,ADP,ribose,polymerase,TMC,qRT,眼部,刺激性,钙磷,微乳法,薄膜分散法,静电吸附,透射电子显微镜,琼脂糖凝胶电泳,Zeta,包载,过流,流式细胞仪,人晶状体上皮细胞,HLECs,离体,共聚,聚焦扫描,扫描显微镜,分散性,平均粒径,粒径分布,mV,细胞摄取,荧光强度,Free,过细,生角,眼内
AB值：
0.248486
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