目的 制备共载阿霉素(DOX)与小干扰RNA(siRNA)的脂质介孔硅纳米粒(CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA),并对其进行表征及抗多药耐药肿瘤细胞研究.方法 先以介孔硅纳米粒(MSNs)为基础制备MSNs-SS-NH2@DOX,并以阳离子脂质体(CLs)对其包覆制得CLMSNs-SS-NH2@DOX,进一步负载siRNA即得CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA.测定该制剂粒径及Zeta电位,观察其微观形态并进行差示扫描量热分析、X射线衍射分析、红外光谱分析、物理吸附分析;测定该制剂在不同pH条件下(pH5.0、pH7.4)及不同谷胱甘肽浓度下(0、2、5、10 mmol/L)DOX的体外释放度;考察该制剂对耐DOX型乳腺癌细胞MCF-7/ADR摄取、迁移、凋亡、周期及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.结果 CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA结构清晰,表面脂膜层明显,粒径为(197.63±3.75)nm,Zeta电位为(20.64±0.98)mV,理化性质良好.体外释放结果显示,CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA具有良好的pH/还原双重响应释药特性.细胞实验结果显示,经CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA干预后,MCF-7/ADR细胞的药物摄取显著增强,迁移率和P-gp表达水平均显著降低,总凋亡比例和G0/G1期所占比例均显著升高(P<0.05).结论 本研究成功制备同时负载DOX和siRNA的CLMSNs-SS-NH2@DOX/siRNA;该制剂理化性质良好,具有pH/还原双重响应释药特性,且可通过下调P-gp表达逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药.

介孔硅;小干扰RNA;阿霉素;抗肿瘤;多药耐药

张梦玮;杨硕晔;杨亚南;王振威;屈凌波

河南工业大学生物工程学院,郑州 450001;郑州市生物医药功能分子重点实验室,郑州 450001;郑州大学化学与分子工程学院,郑州 450001

中国药房

[1]张梦玮;杨硕晔;杨亚南;王振威;屈凌波-.共载阿霉素与小干扰RNA的脂质介孔硅纳米粒的制备表征及抗多药耐药肿瘤细胞研究)[J].中国药房,2022(23):2880-2885

CLMSNs

共载,阿霉素,小干扰,介孔硅,纳米粒,制备表征,多药耐药,耐药肿瘤,肿瘤细胞,DOX,siRNA,SS,NH2,先以,阳离子脂质体,CLs,包覆,Zeta,微观形态,差示扫描量热,热分析,衍射分析,红外光谱分析,物理吸附,附分,pH5,pH7,谷胱甘肽,体外释放度,乳腺癌细胞,MCF,ADR,摄取,糖蛋白,gp,膜层,mV,响应释药,细胞实验,迁移率,G0,G1

0.252222