目的 研究淫羊藿苷改善缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)作用与趋化因子C-X3-C基元配体1(chemokine C-X3-C motif ligand 1,CX3CL1)介导的炎症反应的关系.方法 将40只C57BL/6J雄性野生型(wide type,WT)小鼠随机分为对照组、WT模型组和WT+淫羊藿苷(10、20mg/kg)组,20只雄性CX3CL1-/-小鼠分为CX3CL1-/-模型组和CX3CL1-/-+淫羊藿苷(20mg/kg)组.除对照组外,各组均于含氧量为10％的低氧环境中连续饲养21 d,于低氧饲养7d后ig淫羊藿苷2周.采用小动物超声仪检测小鼠肺动脉血流速度和右心室血流动力学,测量右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察小鼠肺小动脉重构情况;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;采用Western blotting检测小鼠肺组织CX3CL1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白表达情况.结果 与对照组相比,WT模型组小鼠肺动脉血流速度明显降低(P＜0.05),RVHI显著增大(P＜0.05),右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量升高(P＜0.05),右心室短轴缩短率和射血分数降低(P＜0.05),肺小动脉重构明显.与WT模型组相比,淫羊藿苷能够增加WT小鼠肺动脉血流速度(P＜0.05),降低RVHI、右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量(P＜0.05),升高右心室短轴缩短率和射血分数(P＜0.05),肺小动脉重构明显改善,同时,淫羊藿苷降低血清IL-1β和TNF-α水平以及肺组织CX3CL1蛋白表达水平(P＜0.05),抑制NF-κB通路相关蛋白表达水平(P＜0.05).与WT模型组相比,CX3CL1-/-模型组小鼠肺动脉血流速度、肺小动脉重构、右心室血流动力学均有改善(P＜0.05),血清IL-1β和TNF-α水平降低(P＜0.05).敲除CX3CL1-/-后,淫羊藿苷(20 mg/kg)对HPH小鼠的改善作用减弱甚至消失.结论 淫羊藿苷能够通过抑制CX3CL1介导的炎症反应改善小鼠HPH.

淫羊藿苷;趋化因子C-X3-C基元配体1;炎症;缺氧性肺动脉高压;小鼠

罗云梅;李铭铭;熊乙林;李利生

遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州遵义 563000;遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室药学院药理学教研室,贵州遵义 563000;遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)药剂科,贵州遵义 563000

中草药

[1]罗云梅;李铭铭;熊乙林;李利生-.基于CX3CL1介导的炎症反应研究淫羊藿苷对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用)[J].中草药,2022(04):1068-1075

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