目的 探究芪参益气滴丸对阿霉素所致小鼠心脏毒性的影响及其作用机制.方法 将40只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为对照组,模型组,芪参益气滴丸低、高剂量(150、600 mg/kg)组,每组10只.芪参益气滴丸低、高剂量组分别ig 150 mg/kg、600 mg/kg芪参益气滴丸,对照组和模型组均ig等量生理盐水,每日上午1次,连续14 d后开始造模.除对照组外,其余3组小鼠造模均采用尾iv 1 mg/mL多柔比星脂质体注射液,按照小鼠体质量每次给予5 mg/kg,每周1次,共3周,累积量为15 mg/kg建立心脏毒性损伤模型.对照组尾iv等体积生理盐水,期间密切观察并记录小鼠体质量变化及死亡情况.末次注射多柔比星脂质体1周后,完成所有存活小鼠超声心动观测并处死留取心脏及血液标本.观察小鼠超声心动图变化评估心功能情况,应用Millar压力–容积系统检测小鼠血流动力学改变.通过苏木精–伊红(HE)染色观察心肌细胞损伤,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,使用实时定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测核因子-κB(NF-κB)及Toll样受体-4(TLR-4)表达.结果 小鼠存活率为100％;模型组小鼠体质量较对照组相比明显降低(P<0.05),芪参益气滴丸150、600 mg/kg组较模型组有上升趋势,但未呈现统计学差异.与模型组相比,芪参益气滴丸150、600 mg/kg组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显增加(P<0.05、0.01);芪参益气滴丸600 mg/kg组干预后,小鼠左室收缩末期内径(LVIDs)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、左室容积(LV Vol)变化显著(P<0.05、0.01).与模型组比较,芪参益气滴丸150、600 mg/kg组小鼠心率(HR)均明显升高(P<0.05、0.01).与模型组相比,芪参益气滴丸150、600 mg/kg组+dp/dtmax和?dp/dtmax均显著改善(P<0.01).与模型组比较,芪参益气滴丸150、600 mg/kg组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.01),且芪参益气滴丸600 mg/kg组下降趋势更显著.HE染色结果显示,芪参益气滴丸150、600 mg/kg组心肌损伤程度较模型组明显减轻.经芪参益气滴丸预干预后,小鼠心肌TLR-4和NF-κB mRNA表达水平显著降低(P<0.05、0.01).结论 芪参益气滴丸通过提高心功能,减轻心肌损伤,降低炎性因子水平,并通过调节TLR-4/NF-κB信号通路等多途径实现保护阿霉素所致的心脏毒性.

芪参益气滴丸;阿霉素;心脏毒性;炎性因子;Toll样受体-4/核因子-κB信号通路;心脏保护

施洋;候宝林;樊官伟;吴胜利

克拉玛依市人民医院 药剂科,新疆 克拉玛依 834000;天津中医药大学第一附属医院 医学实验中心,天津 300193;克拉玛依市人民医院 心衰中心,新疆 克拉玛依 834000

现代药物与临床

[1]施洋;候宝林;樊官伟;吴胜利-.芪参益气滴丸通过调控TLR-4/NF-κB信号通路对阿霉素所致小鼠心脏毒性的保护作用)[J].现代药物与临床,2022(08):1689-1696

Millar

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