探究淫羊藿昔(icariin,ICA)对硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的大鼠股骨骨溶解的治疗作用和机制.用TAA和ICA干预RAW264.7细胞,CCK-8法检测TAA和ICA对细胞增殖活力的影响,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞形成情况,Western blot和免疫荧光法检测细胞中破骨相关蛋白TRAP、cathepsin K、c-Fos和NFATcl的表达水平.SD大鼠32只,随机分为对照组、TAA组(TAA腹腔注射300 mg?kg-1)、ICA组(ICA灌胃600 mg·kg-1),TAA+ICA组(TAA腹腔注射300 mg·kg-1同时ICA灌胃600 mg·kg-1),隔天给药1次,持续6周.处死时记录体质量和股骨长度,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)和TRAP染色观察股骨病理损伤和破骨细胞分化情况,检测血清中骨代谢相关指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、钙(Ca)、磷(P)、镁(Mg)和 Ⅰ 型胶原 N 末端肽(type Ⅰ collagen crosslinked N-telopeptides,NTX-Ⅰ)的变化,三点弯曲实验和micro-CT评估股骨质量,Western blot法检测破骨相关蛋白TRAP、cathepsin K、RANK、RANKL、p38、p-p38、ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、c-Fos 和 NFATcl 的表达水平.结果发现,ICA 可以抑制 TAA 诱导的TRAP阳性细胞的产生,抑制破骨相关蛋白的表达并抑制NFATcl的核易位.ICA可以缓解TAA诱导的SD大鼠体质量和股骨长度减少及生长受抑,改善TAA造成的股骨弹性模量的下降,使骨小梁骨密度(bone mineral density,BMD)、骨小梁形态因子(trabecular pattern factor,Tb.Pf)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)和结构模型指数(structure model index,SMI)等参数显著恢复,从而改善骨结构.Western blot结果显示,ICA通过RANKL-p38/ERK-NFATcl信号通路抑制由TAA导致的大鼠股骨破骨分化.ICA通过下调RANKL-p38/ERK-NFAT信号通路抑制破骨细胞分化,防止TAA诱导的骨溶解.

硫代乙酰胺;淫羊藿昔;破骨分化;骨溶解;核因子κB受体活化因子配体

程琳燕;金晓丽;陈煊威;陈瑾;任军;黄慧;许健

浙江中医药大学医学技术与信息工程学院,浙江杭州310053

中国中药杂志

[1]程琳燕;金晓丽;陈煊威;陈瑾;任军;黄慧;许健-.淫羊藿苷通过RANKL-p38/ERK-NFAT通路抑制硫代乙酰胺诱导的破骨分化)[J].中国中药杂志,2022(21):5882-5889

淫羊藿昔,NFATcl,TAA+ICA

淫羊藿苷,RANKL,p38,ERK,硫代乙酰胺,破骨分化,icariin,thioacetamide,骨溶解,治疗作用,RAW264,CCK,细胞增殖活力,抗酒石酸酸性磷酸酶,tartrate,resistant,acid,phosphatase,TRAP,blot,免疫荧光法,骨相,cathepsin,Fos,腹腔注射,灌胃,隔天,处死,股骨长,苏木,木精,伊红,hematoxylin,eosin,HE,骨病,病理损伤,破骨细胞分化,骨代谢相关指标,碱性磷酸酶,alkaline,ALP,Mg,端肽,type,collagen,crosslinked,telopeptides,NTX,三点弯曲,micro,骨质量,JNK,阳性细胞,核易位,弹性模量,骨密度,bone,mineral,density,BMD,trabecular,pattern,Tb,Pf,骨小梁数,number,骨小梁厚度,thickness,Th,structure,model,SMI,骨结构,核因子,活化因子

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